ACTG lanza un estudio de curación del VIH de fase 1 que evalúa dos terapias prometedoras



El AIDS Clinical Trials Group (ACTG), la red mundial de investigación del VIH más grande, anunció hoy el lanzamiento de A5386, un estudio de fase 1 de curación del VIH que evalúa dos terapias prometedoras. A5386 estudiará si N-803 (¿un biológico en etapa clínica también llamado Anktiva?) Puede controlar el VIH solo o junto con una combinación en general anticuerpos neutralizantes (bNAbs) después de que los participantes suspenden su terapia antirretroviral (ART) y son monitoreados cuidadosamente.

En la investigación clínica y preclínica, el N-803 (un superagonista de IL-15) ha mostrado tres actividades que pueden ayudar al sistema inmunológico a eliminar los reservorios del VIH o controlar el rebote del virus. En primer lugar, se ha demostrado que el N-803 revierte la latencia del VIH (el proceso de no reproducción del VIH dentro de las células longevas del sistema inmunológico), lo que permite que el sistema inmunitario lo detecte. En segundo lugar, activa las células NK y las células T CD8 +, dos elementos del sistema inmunológico que se especializan en matar las células infectadas por virus. Finalmente, permite que las células NK y las células T CD8 + se muevan a los tejidos linfoides donde encontrarán y, con suerte, eliminarán las células infectadas por el VIH.

Las acciones de los bNAb (o anticuerpos que neutralizan diferentes variantes del VIH) coinciden bien con las del N-803. Los bNAbs neutralizan el VIH que se produce tras la reactivación, previniendo nuevas infecciones; seleccionar (marcar) las células infectadas por el VIH para su destrucción por las células NK; y puede actuar para impulsar CD8 + Célula T respuestas. A5386 utilizará una serie de pruebas virológicas e inmunológicas para evaluar el grado en que cada una de estas actividades esperadas se induce en los participantes del estudio. En última instancia, el estudio probará si este enfoque da como resultado el control inmunológico del VIH cuando el TAR se detiene con un seguimiento cuidadoso.

Los ensayos clínicos de curación del VIH siguen siendo un elemento fundamental de la agenda de investigación de ACTG. A5386 es particularmente emocionante ya que combina dos de los enfoques en el espacio de investigación de curación del VIH con mayor potencial. Creemos que este estudio proporcionará información importante a medida que continuamos persiguiendo nuestro objetivo final de identificar una cura para el VIH y ponerla a disposición de los millones de personas que viven con el VIH en todo el mundo “.

Judith Currier, MD, M.Sc., Presidenta ACTG, Universidad de California, Los Ángeles

A5386 es un estudio de fase 1, abierto, aleatorizado que evalúa la seguridad, tolerabilidad y eficacia de N-803 con y sin combinación de bNAbs. Inscribirá a 46 personas que viven con el VIH (23 en cada brazo del estudio) cuyo virus ha sido suprimido por ART durante aproximadamente dos años, incluyendo al menos un 30 por ciento de mujeres cisgénero u hombres transgénero. Los participantes se someterán a leucocitaféresis (un procedimiento médico en el que los glóbulos blancos, o leucocitos, se separan de la sangre) para medir sus reservorios de VIH y un subconjunto se someterá a aspiraciones con aguja fina de ganglios linfáticos opcionales para evaluar el efecto del N-803 en el tejido linfoide . Luego, serán asignados aleatoriamente a uno de dos brazos: N-803 solo o N-803 con combinación de bNAbs. Después de recibir el tratamiento, los participantes dejarán de tomar el TAR y se les seguirá de cerca para vigilar si hay signos de que deben reiniciar el TAR. A la mayoría de los participantes se les hará un seguimiento durante aproximadamente 100 semanas después de recibir el tratamiento.

“Los estudios preclínicos han demostrado que este enfoque permite al sistema inmunológico controlar la replicación viral y sugieren que el N-803 y los bNAbs tendrán un efecto complementario entre sí”, dijo el vicepresidente del Protocolo A5386, Richard Brad Jones, Ph.D. , Weill Cornell Medicine. “Esperamos que A5386 demuestre si este nuevo enfoque puede permitirnos disminuir de manera segura la cantidad de VIH de los participantes”.

A5386 está dirigido por Timothy Wilkin, MD, MPH (Weill Cornell Medicine), Marina Caskey, MD, (The Rockefeller University) y el Dr. Jones. Está financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), y el N-803 es proporcionado por ImmunityBio, Inc. NIAID y los Institutos NIH colaboradores financian el ACTG.

.



Source link