Algunos medicamentos para el corazón pueden facilitar la infección por SARS-CoV-2 al aumentar los niveles del receptor ACE2


La pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), ha seguido devastando gran parte del mundo desde que surgió por primera vez en diciembre de 2019.

Un cartel interesante, recién presentado en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Farmacología y Terapéutica Experimental 2021, informa una asociación entre el uso de ciertos medicamentos para el corazón y el riesgo de COVID-19.

Estudio: El impacto de la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina y / o el bloqueo del receptor de angiotensina en la expresión tisular del receptor ACE2 del SARS-CoV-2 en ratones.  Haber de imagen: Design_Cells / Shutterstock

Estudio: El impacto de la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina y / o el bloqueo del receptor de angiotensina en la expresión tisular del receptor ACE2 del SARS-CoV-2 en ratones. Haber de imagen: Design_Cells / Shutterstock

El virus ataca a las células huésped a través de una interacción entre su pico. glicoproteína y el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), que también media la entrada viral a través de la fusión con la membrana de la célula huésped. En la actualidad, el receptor ACE2 se distribuye ampliamente en las células alveolares del pulmón humano y en los enterocitos del intestino delgado, además del endotelio arterial y venoso.

Muchos científicos han explorado la posibilidad de que el uso de medicamentos comúnmente recetados en pacientes hipertensos, como los inhibidores de la ECA (IECA), y bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA), cambiaría la distribución de estos receptores, y esto podría resultar en un riesgo alterado de COVID-19 o un perfil clínico agravado.

El estudio actual dirigido por Hans Ackerman, MD, DPhil, en el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, tuvo como objetivo evaluar el uso de estas dos categorías de fármacos con respecto a sus efectos sobre la distribución del receptor en varios tejidos, en un estudio con ratones.

El estudio utilizó ratones machos y hembras, exponiéndolos al IECA lisinopril, el ARB losartan, individualmente y en combinación, así como a los controles, a las 8 semanas de edad. Fueron expuestos durante 21 días y luego se analizaron los niveles de ACE2 en diferentes órganos, incluidos los riñones, los pulmones, el hígado y el intestino delgado.

Los pulmones y el intestino delgado son los sitios principales de entrada viral, pero también se examinaron el cerebro y los riñones debido a la alta frecuencia de complicaciones neurológicas y renales en estos órganos en pacientes con COVID-19.

¿Cuáles fueron los resultados?

Los hallazgos mostraron que los ratones de control y las hembras tenían niveles similares de ACE2 específicos de órganos. El perfil de expresión de ACE2 fue diez veces mayor en el intestino delgado en comparación con el riñón, mientras que en el cerebro y el pulmón fue cien veces menor que en el intestino delgado.

En el grupo de tratamiento con IECA, los niveles de ECA2 en el cerebro, riñón, intestino delgado y pulmón aumentaron después de 21 días, en comparación con los controles. Los ratones tratados con ARB mostraron un aumento de ACE2 solo en el intestino delgado.

En el seguimiento, después de 21 días desde el cese del tratamiento, los niveles de ACE2 habían vuelto a la normalidad en todos los grupos de tratamiento, lo que sugiere que si se interrumpe el tratamiento con IECA o ARB, el efecto disminuye hasta el valor inicial.

¿Cuáles son las implicaciones?

Nuestros hallazgos de que el tratamiento con inhibidores de la ECA aumenta la expresión tisular de la ECA2 están de acuerdo con un estudio anterior en ratas que mostró un aumento de la ECA en el tejido cardíaco y un estudio separado en ratas que mostró un aumento de la ECA en el tejido pulmonar, después del tratamiento con un inhibidor de la ECA.. “

Los hallazgos indican una expresión diferencial de ACE2, el receptor viral, en los diversos tejidos del ratón.

Estos resultados requieren ser validados en otros animales y en estudios clínicos en humanos. Actualmente, los estudios preclínicos buscan medir la expresión de la proteína ACE2 y el gen en puntos de tratamiento más tempranos y después del cese de los fármacos.

Estos resultados proporcionarán información valiosa sobre el riesgo o el beneficio potencial de iniciar o suspender la terapia de IECA, ARB o de combinación durante la pandemia de COVID-19.. “

Falta evidencia de cualquier impacto clínico adverso o beneficioso de los IECA o los ARA II, juntos o por separado, cuando se usan en pacientes con COVID-19, ya sea como parte de un protocolo en curso o como un tratamiento recién iniciado. Por lo tanto, los pacientes deben consultar con sus médicos antes de suspender cualquier medicamento que ya estén tomando para la hipertensión o enfermedades cardíacas.

Fuente:

Referencia de la revista:

  • Moreira, A. de S. (2021). El impacto de la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina y / o el bloqueo del receptor de angiotensina en la expresión tisular del receptor ACE2 del SARS-CoV-2 en ratones. Póster R4584, en Actas de la Sociedad de Farmacología. Sesión: Farmacología-COVID-19.

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