Anticuerpos monoclonales: descubrimiento, caracterización y desafíos

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¿Podría darnos una descripción general de Sartorius y el trabajo que realiza en la industria biofarmacéutica?

Sartorius es una empresa global líder que ofrece una amplia gama de soluciones para la industria biofarmacéutica. Sartorius ofrece a la industria productos que se utilizan en la investigación de ciencias biológicas y la fabricación biofarmacéutica y sectores afines. Estos incluyen biorreactores, sistemas de purificación y filtración, herramientas de pesaje y tecnologías bioanalíticas, entre otros productos. Las tecnologías bioanalíticas de Sartorius, como el sistema de análisis de células vivas Incucyte®, la plataforma de citometría de flujo avanzada iQue® y los sistemas de interferometría de capa biológica (BLI) Octet® sin etiquetas en tiempo real, ofrecen a la industria una amplia gama de herramientas para el desarrollo de anticuerpos y caracterización desde las aplicaciones upstream hasta el control de calidad en los grupos de producción. Las aplicaciones incluyen análisis de células vivas que proporcionan información sobre el perfil de anticuerpos para caracterizaciones de afinidad de unión receptor-anticuerpo y métodos de ensayo de liberación de lotes de fabricación de productos.

El sistema de análisis de células vivas Incucyte® en uso

¿Podría explicar la vía de desarrollo / cronograma de nuevos anticuerpos monoclonales (mAb)?

El desarrollo de un anticuerpo monoclonal implica cuatro etapas principales; La primera etapa incluye el descubrimiento temprano en el que se identifica y valida el objetivo en función del propósito previsto y la selección de un candidato principal. La segunda etapa es el desarrollo de la línea celular en la que se identifican y seleccionan las líneas celulares apropiadas que demuestran las propiedades deseadas, como una alta expresión de anticuerpos y otros atributos de calidad. La tercera etapa se centra en el desarrollo del proceso y la optimización de las condiciones de producción junto con la evaluación de la escalabilidad y la capacidad de fabricación. La etapa crítica final gira en torno a lo que se conoce como caracterización posterior (la evaluación de las propiedades del producto final que incluyen la especificidad del objetivo, la seguridad y la eficacia, entre otras cosas). Si bien estas son las etapas generales para el desarrollo, la evaluación de las cualidades críticas del producto y las mejoras subsiguientes deben realizarse a lo largo de la ruta. Para un candidato a fármaco de anticuerpo terapéutico, el tiempo de desarrollo varía ampliamente, pero puede tardar hasta 5 años o más.

¿Cuáles son las características más importantes de un mAb terapéutico?

La seguridad y la eficacia son dos de las características más importantes de un anticuerpo monoclonal terapéutico. Después del descubrimiento y desarrollo, el fármaco de anticuerpos debe evaluarse para determinar la potencia (concentración activa efectiva) y las pruebas de eficacia clínica que ayudan a evaluar su efectividad en los entornos deseados; en este caso pacientes humanos. Además, se debe comprobar que es seguro para el uso previsto a la concentración activa prevista.

¿Cómo participa Sartorius en el descubrimiento y desarrollo de mAb?

Sartorius ofrece a la industria biofarmacéutica una amplia gama de herramientas, desde consumibles hasta tecnologías innovadoras para proporcionar conocimientos más profundos y optimizar los flujos de trabajo, aplicables a todo el flujo de trabajo de descubrimiento y desarrollo de mAb. Estas herramientas incluyen medios de alta calidad para líneas celulares CHO (una de las líneas celulares más comúnmente utilizadas para producir anticuerpos monoclonales), análisis de células vivas y perfiles de anticuerpos utilizando el sistema de filtración Incucyte®, Sartoclear Dynamics® Lab para una recolección rápida de células de mamíferos sin centrifugación. , sistemas de purificación que incluyen columnas de cromatografía, resinas y servicios asociados y más herramientas de caracterización posteriores como la tecnología sin etiquetas Octet® y la plataforma de citometría de flujo avanzada iQue®, entre otros productos para el desarrollo de mAb. Los productos analíticos de Sartorius vienen con soluciones diferenciadas para el descubrimiento y desarrollo de mAb y tienen claras ventajas sobre otras tecnologías comparativas. En conjunto, Sartorius ofrece soluciones únicas de alta capacidad para caracterizar el fenotipo inmunológico y las funciones a una velocidad, profundidad y escala sin precedentes para proporcionar datos ricos en información para el seguimiento de procesos biológicos complejos. Nuestras tecnologías innovadoras generan datos más profundos y relevantes sobre el fenotipo, la activación y la función, utilizando menos de sus valiosas muestras. A diferencia de otros enfoques que requieren múltiples ensayos o puntos de tiempo, nuestras tecnologías reducen la variabilidad al entregar más datos por punto de tiempo, o en múltiples puntos de tiempo, en el mismo contexto, bajo las mismas condiciones. Con nuestras capacidades integrales de análisis y visualización para la caracterización de productos biológicos, tendrá acceso a resultados procesables, más rápido. El hecho de que ofrecemos un conjunto completo de tecnologías aplicables en todo el flujo de trabajo de descubrimiento y desarrollo de mAb significa que sus soluciones completas de desarrollo de mAb están a solo una llamada de distancia.

La plataforma de citometría de flujo avanzada iQue®

¿Cuáles son las principales dificultades que se enfrentan al producir y caracterizar mAb?

Los costes de fabricación de las terapias de anticuerpos monoclonales siguen siendo prohibitivos, principalmente debido a la necesidad de cultivos elevados de células de mamíferos y múltiples pasos de purificación que se suman a los elevados costes.

Siguiendo con la última pregunta, ¿cuáles son algunas de las formas en que la industria está superando o enfrentando estos desafíos?

Se han implementado tecnologías alternativas como los sistemas de expresión basados ​​en plantas que son más baratos que los sistemas de mamíferos para mitigar los costos con cierto éxito.

Biosimilares, ¿qué son exactamente y cómo son relevantes para la industria de mAb / biofarmacéutica?

Los biosimilares pueden definirse como productos biofarmacéuticos programados para comparaciones similares a medicamentos genéricos basados ​​en una demostración de similitud (bio) sustancial con un producto de referencia. Al igual que con los medicamentos genéricos, esencialmente todos los biofarmacéuticos exitosos son o serán un objetivo potencial para el desarrollo de biosimilares. Su perfil de caracterización debe tener el mismo formato que con el producto de referencia o innovador con la expectativa de atributos de calidad similares.

¿Qué sigue para Sartorius y el campo mAb?

El campo de los anticuerpos terapéuticos está explorando el uso de anticuerpos de nueva modalidad, como los anticuerpos biespecíficos y específicos, y los conjugados anticuerpo-fármaco para mejorar la eficacia del fármaco. La caracterización de estas terapias nuevas pero de rápido crecimiento será fundamental para la velocidad de su comercialización. Las tecnologías analíticas de Sartorius, como Incucyte®, iQue® y Octet®, están posicionadas para ofrecer a los desarrolladores una variedad de herramientas analíticas necesarias que permitirán la caracterización rápida y de alto rendimiento de estas moléculas. El Incucyte® viene con múltiples modos de detección óptica que permiten un conjunto sólido de aplicaciones llave en mano que incluyen análisis e imágenes de células vivas en condiciones fisiológicamente relevantes. La capacidad de elegir hasta cinco canales de fluorescencia diferentes permite una gama más amplia de aplicaciones que las tecnologías de la competencia. Además, el instrumento está configurado para prevenir los efectos negativos que suelen producirse con la exposición de células vivas a la luz ultravioleta. El iQue® permite aplicaciones de citometría de flujo con requisitos de volumen de muestra extremadamente bajos (tan bajos como un solo microlitro), por lo que se ahorran valiosos reactivos. Además, proporciona una velocidad sin precedentes en el análisis de anticuerpos con la capacidad de analizar 96 muestras en tan solo 5 minutos. El Octet®, por otro lado, es un caballo de batalla de aplicaciones múltiples capaz de determinar títulos de hasta 96 mAbs en menos de 5 minutos. Además, se puede utilizar para seleccionar de forma selectiva y rápida la unión de mAb a sus receptores diana, un activo extremadamente valioso para el análisis de anticuerpos bi o tri específicos. Los métodos de ensayo pueden diseñarse rápidamente para evaluar la especificidad de diferentes antígenos del anticuerpo para permitir la evaluación rápida de la calidad de la nueva modalidad de anticuerpo. El hecho de que la unión se observe en tiempo real también permite una rápida optimización del método, todo esto mientras se utilizan muestras crudas y no purificadas.

¿Dónde pueden los lectores encontrar más información?

  1. Soluciones de Sartorius para el descubrimiento y la terapia de anticuerpos monoclonales (mAb) Desarrollo
  2. Póster: Tabla periódica de anticuerpos diseñados
  3. libro electronico: Compendio: descubrimiento acelerado de anticuerpos
  4. Infografía: Desarrollo de anticuerpos terapéuticos de próxima generación
  5. Papel blanco: Internalización de anticuerpos: la citometría de flujo avanzada y el análisis de células vivas brindan información valiosa durante la elaboración de perfiles de anticuerpos
  6. Seminario web: Descubrimiento de anticuerpos de alto rendimiento dirigido a receptores de superficie celular para bloqueo de señalización en cáncer
  7. Folleto: Soluciones perspicaces para el descubrimiento de fármacos biológicos con un enfoque en los anticuerpos monoclonales (mAbs)

Sobre el investigador

David es un Gerente Senior de Aplicaciones en Sartorius, enfocado en las plataformas y aplicaciones de detección sin etiquetas Octet. En esta función, lidera un equipo de gerentes de aplicaciones y es responsable de la dirección estratégica de los mercados verticales de GMP / GxP y bioprocesamiento. David comenzó como científico de aplicaciones de campo en 2011 y pasó al equipo de aplicaciones de marketing en 2015. Antes de esto, David trabajó como científico de desarrollo senior, departamento de I + D, en Beckman Coulter, donde participó en el desarrollo y validación de proteínas y anticuerpos. químicas conjugadas. David obtuvo su Ph.D. en Química de Proteínas de la Universidad de Tulane, Nueva Orleans.

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