Causa común de síndromes raros revelados por mini-cerebros cultivados



Se sabe que el culpable de una gran cantidad de tumores cancerosos es una determinada proteína. Ahora, por primera vez, la investigación muestra que la misma proteína es la causa de varios síndromes cerebrales raros.

La rareza de estos síndromes, causados ​​por el daño a un gen llamado HUWE1, significa que muy pocos niños se ven afectados. Por supuesto, los números absolutos bajos son un pequeño consuelo para los niños que nacen con una discapacidad intelectual grave como resultado de una mutación genética.

Muchos niños afectados tienen rasgos faciales distintivos, algunos tienen dificultades para aprender a caminar y muchos nunca aprenden a hablar. Algunos tienen una cabeza anormalmente pequeña y retraso en el crecimiento.

No existe cura. Los padres se centran principalmente en aprender lo suficiente sobre cómo afrontar la situación para que la vida diaria sea viable.

Muchos padres luchan con la culpa. ¿Por qué su hijo resultó así? ¿Podría ser culpa suya?

Marte Gjøl Haug es consultora senior en genética médica en el Hospital St. Olavs en Trondheim, Noruega, y se ha reunido con muchos padres desesperados.

En los últimos años, el número de derivaciones ha aumentado significativamente a medida que las pruebas genéticas se han vuelto más baratas y están más disponibles.

Muchos padres temen que la causa de la enfermedad de su hijo se deba a algo que podrían haber evitado. Muchos padres han pensado esto durante años antes de que se refiera al niño y se le dé un diagnóstico genético, lo que a menudo agrega una carga adicional a su situación. Una vez que saben que el daño a un gen es la causa, muchos de ellos se sienten enormemente aliviados. Después de todo, no fue la única copa de vino durante el embarazo la causa “.

Marte Gjøl Haug, consultor senior en genética médica, Hospital St. Olavs en Trondheim, Noruega

Los problemas que resultan del gen HUWE1 dañado tienen nombres como Juberg-Marsidi, Say-Meyer o síndrome de Brooks.

El gen en cuestión es uno de los más de 900 que se encuentran en el cromosoma X, el cromosoma sexual femenino. Las niñas tienen dos cromosomas X. Los niños tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. Por lo tanto, los síndromes asociados con el cromosoma X, como HUWE1, pueden tener diferentes grados de gravedad tanto en niñas como en niños.

El daño al gen ocurre cuando ocurre una mutación.

Todos los genes deben copiarse, pero en los casos en que el ADN no se copia con precisión, se produce una mutación que puede provocar una serie de enfermedades.

Se sabe que el daño a HUWE1 conduce a varios síndromes, pero esta es la primera vez que alguien se da cuenta de que todos los diferentes síndromes tienen una causa común.

La profesora Barbara van Loon es la investigadora detrás del descubrimiento. Se graduó del MIT y de la Universidad de Zúrich, y llegó a NTNU, la Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología en Trondheim, desde Suiza. Su experiencia está en el campo de la reparación del ADN.

Estudiar estos síndromes es un desafío porque el número de personas afectadas por cada síndrome es muy bajo.

El bajo número dificulta que los investigadores obtengan un número suficientemente grande de muestras para poder sacar conclusiones.

“Individualmente, muchos de los síndromes son raros, pero muchas personas se ven afectadas si se combinan todos los síndromes raros”, dice van Loon.

Van Loon obtuvo glóbulos sanguíneos de cinco niños con síndromes raros. De esta manera, reunió suficiente material genético para encontrar un vínculo.

Para recrear el desarrollo de la enfermedad, creó células madre a partir de células de la piel de un niño con un síndrome poco común y cultivó mini-cerebros de estas células.

Su investigación le permitió ver que la causa de los síndromes era una proteína llamada p53. Esta proteína juega un papel importante en mecanismos neurológicos muy básicos.

Si p53 se sale de control, una célula puede convertirse en una célula cancerosa. Es bien sabido que este gen es importante en el desarrollo del cáncer. Ahora, por primera vez, van Loon y sus colegas han documentado que también puede conducir a problemas tan graves con el desarrollo del cerebro como para causar discapacidades intelectuales.

“Nuestros hallazgos no significan que podamos encontrar una cura rápida, pero ser capaces de explicar los mecanismos básicos detrás de una enfermedad es un prerrequisito importante para desarrollar diagnósticos y servir como base para tratamientos futuros. También es importante en sí mismo. para dar a las familias afectadas más información sobre la enfermedad y cómo se desarrolla “, dice van Loon.

Fuente:

Referencia de la revista:

Aprigliano, R., et al. (2021) El aumento de la señalización de p53 afecta la diferenciación neuronal en las discapacidades intelectuales promovidas por HUWE1. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100240.

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