Células T antivirales seguras, eficaces como terapia estándar para complicaciones dolorosas después de trasplantes de células madre



Un ensayo de fase II dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas encontró que el virus BK (BKV) específico Células T de donantes sanos fueron seguros y eficaces como terapia disponible para la cistitis hemorrágica asociada a BKV (BKV-HC), una complicación dolorosa común después de los trasplantes alogénicos de células madre en pacientes con leucemia o linfoma. El estudio fue publicado hoy en la Revista de oncología clínica.

La infusión de células T dirigidas a BKV dio como resultado respuestas rápidas, y el 67,7% de los pacientes vieron una mejoría completa o parcial de los síntomas después de 14 días. Esto aumentó al 81,6% de los pacientes después de 28 días después de la infusión. No se produjeron casos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de grado 3 o grado 4 u otras toxicidades relacionadas con la infusión.

Abordar una complicación debilitante causada por BKV

La cistitis hemorrágica asociada a BKV es una condición increíblemente dolorosa que causa una morbilidad significativa en los pacientes y puede conducir a peores resultados del cáncer a largo plazo. Desafortunadamente, no existen tratamientos efectivos disponibles. Fuimos impulsados ​​a desarrollar esta terapia para brindar una mejor opción para estos pacientes, y esto ha surgido como una terapia segura y efectiva para los pacientes del MD Anderson en base a estos resultados “.

Katy Rezvani, MD, Ph.D., autora correspondiente, profesora de trasplante de células madre y terapia celular

El BKV es un poliomavirus humano adquirido por la mayoría de las personas en la primera infancia, explicó Rezvani. Mantenido bajo control por el sistema inmunológico, el BKV generalmente permanece inactivo en las células que recubren el tracto urinario, incluidos los riñones, la vejiga y los uréteres.

Los trasplantes alogénicos de células madre, en los que las células madre provienen de un donante compatible, requieren que los pacientes reciban terapias para inhibir el sistema inmunológico y prevenir el rechazo. Sin embargo, esto también puede provocar que el BKV comience a reproducirse y cause una cistitis grave, que puede resultar en una hospitalización durante días o semanas. Se ha utilizado un antiviral llamado cidofovir como tratamiento, pero se asocia con toxicidades importantes.

Desarrollo de terapias antivirales de células T

Reconociendo que estas infecciones virales pueden afectar profundamente la recuperación del paciente, Rezvani y su equipo de investigación lideraron el desarrollo de terapias antivirales de células T con el apoyo de MDS y AML Moon Shot®, parte del Programa Moon Shots® de la institución, un esfuerzo colaborativo para Desarrollar rápidamente descubrimientos científicos en avances clínicos significativos que salven la vida de los pacientes.

Comenzando con muestras de sangre tomadas de donantes sanos, el equipo de investigación puede aislar las células T y hacerlas crecer para reconocer específicamente y apuntar a una variedad de antígenos encontrado en el BKV. Estas células se expanden en el laboratorio de buenas prácticas de fabricación clínicas (GMP), bajo el liderazgo de Elizabeth J. Shpall, MD, profesora de trasplante de células madre y terapia celular. De cada donante, el equipo puede fabricar entre 20 y 50 dosis de células T antivirales, que se almacenan hasta que se necesitan, dijo Rezvani.

En un ensayo anterior publicado en el New England Journal of Medicine, estos investigadores demostraron que las células T específicas de BKV pueden tratar eficazmente la infección con el virus JC, un poliomavirus genéticamente similar que causa leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), un cerebro raro y a menudo fatal. infección.

Las células T específicas de BKV obtienen resultados positivos en un ensayo

El ensayo actual inscribió a un total de 59 pacientes del MD Anderson que experimentaron BKV-HC después de un trasplante alogénico de células madre. Los pacientes tenían una edad promedio de 47 años y estaban siendo tratados por una variedad de afecciones hematológicas, siendo la más común la leucemia mieloide aguda. Las mujeres representaron el 40,7% de los participantes y los hombres el 59,3%. Entre los participantes del ensayo, el 55,9% (33) eran blancos, el 18,6% (11) eran hispanos, el 15,3% (9) eran afroamericanos, el 6,8% (4) eran del Medio Oriente y el 3,4% (2) eran asiáticos.

Los pacientes recibieron una única infusión de células T compatibles con el antígeno leucocitario parcialmente humano (HLA), con la opción de recibir infusiones adicionales cada dos semanas, si fuera necesario.

Después de la infusión, los investigadores no observaron ningún efecto secundario que probablemente se atribuyera a las células T antivirales. No se encontraron toxicidades relacionadas con la infusión, recuentos bajos de glóbulos o fallas del injerto. Varios pacientes desarrollaron casos tardíos de EICH de bajo grado en las semanas y meses posteriores al tratamiento, que estuvieron muy dentro de las tasas esperadas de EICH para estos pacientes poco después del trasplante alogénico de células madre, explicó Rezvani.

El tiempo medio para que los pacientes tuvieran una respuesta parcial fue de 14 días y el tiempo medio para completar la respuesta fue de 21 días. La probabilidad estimada de lograr una respuesta completa fue de casi el 70% para el día 45, lo que indica una actividad continua de las células infundidas. Las respuestas fueron duraderas y ningún paciente vio que sus síntomas regresaran después de una respuesta obtenida previamente.

Después de estudiar a los participantes en el ensayo, los investigadores determinaron que la expansión de la T infundida se correlacionó positivamente con las respuestas de los pacientes.

“Estamos muy animados por la seguridad de este tratamiento y las rápidas respuestas que hemos visto en la mayoría de los pacientes”, dijo Rezvani. “Debido a que este enfoque es tan seguro, hemos podido ofrecer este tratamiento como un procedimiento ambulatorio tan pronto como los pacientes comienzan a desarrollar síntomas. Esto ha cambiado la vida de los pacientes que hemos podido tratar hasta ahora”.

En el futuro, los investigadores pretenden validar estos hallazgos en un estudio multiinstitucional y llevar esta opción de tratamiento a muchos más pacientes que la necesiten.

Se puede encontrar una lista completa de autores colaboradores y sus divulgaciones con el artículo completo aquí. Además del programa Moon Shots, la investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud (R01CA211044-05, CA016672).

Fuente:

Referencia de la revista:

Olson, Z., et al. (2021) Terapia de linfocitos T citotóxicos específicos del virus BK de terceros para la cistitis hemorrágica después de un alotrasplante. Revista de Oncología Clínica. doi.org/10.1200/JCO.20.02608.

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