¿Cuáles son los riesgos asociados con los ensayos de provocación en humanos para los candidatos a la vacuna del SARS-CoV-2?


El desarrollo oportuno de vacunas preventivas y nuevos medicamentos terapéuticos será crucial para manejar la carga causada por la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Si bien actualmente no hay vacunas aprobadas para COVID-19, según las estimaciones, la producción mundial de vacunas alcanzará los 8 mil millones de dosis para 2021, suponiendo que la mejor vacuna candidata pase los ensayos clínicos como se esperaba.

Estudio: Explorando los riesgos de las pruebas de desafío humano para COVID-19.  Haber de imagen: Halfpoint / Shutterstock

Los ensayos clínicos tradicionales requieren mucho tiempo y necesitan un gran número de sujetos para detectar los efectos terapéuticos de los candidatos a fármacos y vacunas. Para acelerar estos ensayos, varias instituciones han propuesto exponer a sujetos humanos al síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) para probar nuevas vacunas y medicamentos.

Aunque estos ensayos de provocación humana (HCT) han sido útiles en el pasado para producir vacunas y tratamientos para otras enfermedades como el cólera, la malaria y la influenza, la comprensión limitada de los riesgos de COVID-19 y la falta de terapias de rescate dificultan la evaluación de posibles efectos adversos de estos estudios en los voluntarios. Además, se desconoce la dosis óptima del virus del SARS-CoV-2 que debe administrarse a los voluntarios.

Para ayudar a abordar estas preocupaciones, los investigadores de la Universidad de Haifa, Israel, y WAW Statistical Consulting Ltd, Reino Unido, diseñaron un modelo que ayuda a determinar los riesgos que enfrentan los participantes en un estudio hipotético de dosificación de COVID-19. Su estudio está disponible en el servidor de preimpresión, medRxiv*.

Un modelo interactivo para evaluar los riesgos de un estudio de dosificación de SARS-COV-2

En este artículo, los investigadores presentan un modelo interactivo para explorar algunos de los riesgos de un estudio de dosificación de SARS-COV-2, que es un requisito previo para los ensayos de provocación humana de COVID-19. Las estimaciones de riesgo utilizadas se basan en un modelo de síntesis de evidencia bayesiano, que puede integrar nuevos datos sobre las tasas de mortalidad por infecciones en los pacientes y recopilar las tasas de hospitalización. También crearon una herramienta web para estudiar el riesgo bajo varios escenarios de participantes y estudiar parámetros de diseño. El modelo se puede utilizar para estimar el riesgo individual, así como el riesgo general de hospitalización y mortalidad en un estudio de dosificación.

Con base en los resultados del modelo bayesiano, se estimó que las tasas de mortalidad por infección esperadas para personas de entre 20 y 30 años eran de 17,5 en 100.000 con un intervalo de incertidumbre del 95%. Usando estos datos, los investigadores encontraron que un ensayo de dosificación de 50 personas entre individuos más jóvenes tiene una probabilidad del 99,1% de cero muertes y una probabilidad del 92,8% de que ningún participante requiera hospitalización.

Sin embargo, dado que esta tasa de letalidad por infección se reducirá aún más en un TCH real mediante la detección de comorbilidades y el tratamiento agresivo de cualquier caso que ocurra, el equipo proyecta que el riesgo real será de solo 3,1 por 100.000, con una probabilidad de 99,85% de sin víctimas mortales y con un 98,7% de posibilidades de que nadie sea hospitalizado.

HCT: un método viable para probar rápidamente la eficacia de la vacuna durante las pandemias

Los expertos creen que, aunque los TCH no están exentos de riesgos, sopesar los riesgos con los beneficios parece favorecer su autorización. Aunque esto es discutido por algunos, la verdadera pregunta es si los argumentos empíricos y morales conducen a la misma conclusión. Según los autores, es probable que los HCT sean un método viable para probar rápidamente la vacuna. eficacia, que es aún más crítico durante una pandemia devastadora.

“Parece probable que los ensayos Challenge sean una forma viable de probar rápidamente la eficacia de la vacuna, lo que es particularmente crítico ahora para probar las vacunas de segunda generación, que pueden resultar superiores a las vacunas de primera generación, o al menos ayudar a satisfacer la demanda insatisfecha por la primera generación. candidatos “.

Un estudio de dosificación es un primer paso fundamental en los TCH, y los autores creen que las estimaciones de riesgo y las herramientas desarrolladas en este estudio pueden ayudar a planificar dichos TCH e informar a los voluntarios. Afirman que su modelo ofrece información sobre el riesgo general de tales ensayos en varios tamaños y puede informar mejor a los voluntarios del HCT sobre los riesgos que enfrentan.

“Dado que un HCT puede ayudar a seleccionar las múltiples vacunas necesarias para la inmunización global y al mismo tiempo ayudar con las pruebas terapéuticas, el riesgo de un estudio inicial sobre la patogénesis del SARS-CoV-2 parece justificado”.

Si un estudio de dosificación tiene éxito, los futuros HCT de COVID-19 pueden ofrecer una forma rápida y sistemática de detectar candidatos a vacunas para determinar su eficacia y seguridad, lo cual es un beneficio considerable. El modelo desarrollado en este estudio ya se está utilizando para informar a los posibles voluntarios de HCT y puede adaptarse a datos novedosos y ampliarse en el futuro.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

Referencia de la revista:

Manheim, David. (2020) Explorando los riesgos de las pruebas de desafío humano para COVID-19. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2020.11.19.20234658, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.11.19.20234658v1

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