Depresión resistente al tratamiento que se alivia con gas hilarante


La depresión es un trastorno de salud mental común, con más de 264 millones de personas diagnosticadas. La Organización Mundial de la Salud (OMS) informa que la depresión es una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo y es un factor importante que contribuye a la carga global de enfermedad.

Se pueden usar medicamentos y terapias para tratar la afección. Sin embargo, las personas pueden desarrollar depresión resistente al tratamiento. Los síntomas de la afección de salud mental pueden volverse difíciles de controlar.

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y la Universidad de Chicago han descubierto que un tratamiento único de una hora que implica la inhalación de una mezcla de oxígeno y el fármaco anestésico óxido nitroso, también conocido como gas de la risa, puede mejorar síntomas de depresión en personas resistentes al tratamiento.

“Un gran porcentaje de pacientes no responde a las terapias antidepresivas estándar (los pacientes de este estudio habían fallado en un promedio de 4.5 ensayos de antidepresivos) y es muy importante encontrar terapias para ayudar a estos pacientes”, dijo el Dr. Charles R. Conway, un profesor de psiquiatría en la Universidad de Washington y uno de los investigadores principales del estudio. “El hecho de que vimos mejoras rápidas en muchos de estos pacientes en el estudio sugiere que el óxido nitroso puede ayudar a las personas con depresión resistente realmente grave”.

Los resultados del ensayo clínico de fase II, publicados en la revista Medicina traslacional de la ciencia, estudió los efectos de un tratamiento con óxido nitroso sobre la depresión. El equipo también señaló que una concentración del 25 por ciento de óxido nitroso proporciona similar eficacia al tiempo que reduce el riesgo de efectos adversos en comparación con la concentración del 50 por ciento.

Estudio: ensayo de fase 2 de óxido nitroso inhalado para la depresión mayor resistente al tratamiento.  Haber de imagen: Verushka / Shutterstock

Óxido nitroso y depresión

La ketamina inhibe los receptores NMDA y se ha mostrado prometedora como antidepresivo rápido, incluso en pacientes con resistencia al tratamiento. La eficacia antidepresiva inmediata de la ketamina ha iniciado la búsqueda de fármacos alternativos que actúen a través de un mecanismo similar. Dado que la ketamina puede tener efectos sobre la salud a largo plazo, como deterioro de la memoria y psicosis, los científicos están buscando alternativas eficaces.

El óxido nitroso es un gas que se administra por inhalación y se ha utilizado en anestesiología. Es incoloro y casi inodoro y se considera uno de los fármacos anestésicos más débiles disponibles.

También conocido como gas de la risa, se ha mostrado prometedor como tratamiento para la depresión. Puede estimular brevemente el estado de ánimo y aliviar el dolor. Sin embargo, la evidencia pasada muestra que el efecto desaparece rápidamente.

El gas afecta al cerebro al bloquear moléculas en las células nerviosas conocidas como receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA). La señalización glutamatérgica, de la cual los receptores NMDA son un componente esencial, es la patogenia de los trastornos del estado de ánimo y su posible tratamiento.

Sin embargo, el óxido nitroso también tiene efectos inhibidores sobre los receptores de glutamato que no son NMDA, los canales de calcio activados por bajo voltaje y los receptores de acetilcolina nicotínicos específicos.

Todavía hay datos y estudios limitados que exploran el efecto del óxido nitroso en los trastornos del estado de ánimo, incluida la depresión. La mayoría de estos estudios analizaron su impacto en la depresión mayor resistente al tratamiento.

El ensayo clínico de fase II

El objetivo principal del estudio era determinar si una dosis más baja de óxido nitroso podría ser tan eficaz como las dosis probadas en el pasado y cuánto duró el alivio.

El equipo inscribió a 24 pacientes y cada uno recibió tres tratamientos con un mes de diferencia. Inhalaron 50 por ciento de óxido nitroso y 50 por ciento de gas de concentración de oxígeno durante una hora en la primera sesión. El segundo tratamiento implicó inhalar una solución que contenía un 25 por ciento de óxido nitroso, mientras que el último tratamiento implicó respirar solo oxígeno sin óxido nitroso.

Aparte de eso, el equipo continuó observando a los participantes durante dos semanas para determinar cuánto durará el tratamiento.

El óxido nitroso mejoró significativamente los síntomas depresivos en comparación con el grupo de placebo que recibió solo oxígeno. Mientras tanto, no hubo diferencia entre las soluciones de óxido nitroso al 50 por ciento y las soluciones de óxido nitroso al 25 por ciento en términos de eficacia en 17 de los participantes del estudio. La única diferencia estuvo relacionada con la duración del efecto antidepresivo.

La solución al 50 por ciento tuvo efectos antidepresivos más excelentes dos semanas después del tratamiento, mientras que la dosis al 25 por ciento se asoció con efectos adversos menores. El que se informa con más frecuencia son las náuseas.

El equipo concluyó que de las 20 personas que completaron los tratamientos completos del estudio, el 55 por ciento experimentó una mejora notable en al menos la mitad de los síntomas depresivos. Además, aproximadamente el 50 por ciento se consideró en remisión, en la que ya no estaban clínicamente deprimidos después de respirar una solución de óxido nitroso durante una hora.

“Estos resultados sugieren que el óxido nitroso al 25% tiene una eficacia comparable al óxido nitroso al 50% para mejorar la TRMD, pero con una tasa marcadamente menor de efectos adversos”, concluyeron los investigadores en el ensayo de fase II.

Los investigadores también notaron una ventaja potencial en el uso de óxido nitroso.

“Es un gas volátil y sus efectos anestésicos disminuyen muy rápidamente. Es similar a lo que sucede en el consultorio de un dentista cuando las personas conducen a casa después de que les extraigan un diente. Después del tratamiento con ketamina, los pacientes deben ser observados durante dos horas después del tratamiento para asegúrese de que estén bien. Entonces tienen que conseguir que alguien más los lleve “, explicó el Dr. Conway.

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