El análisis de sangre del ‘reloj molecular’ podría ayudar a identificar tumores en crecimiento activo en el cáncer de mama metastásico

[ad_1]

Un análisis de sangre para observar el ‘reloj molecular’ del cáncer de mama podría ayudar a rastrear el crecimiento de múltiples tumores alrededor del cuerpo y monitorear cómo responden al tratamiento, sugiere una nueva investigación.

El análisis de sangre del 'reloj molecular' podría ayudar a identificar tumores en crecimiento activo en el cáncer de mama metastásico

La prueba, desarrollada por científicos del Reino Unido, podría ayudar a identificar los tumores de crecimiento más activo a medida que el cáncer de mama se disemina por todo el cuerpo, ayudando a orientar el mejor tratamiento para pacientes individuales.

El enfoque se ha desarrollado siguiendo los nuevos resultados de un innovador estudio de autopsia rápida, el estudio Breast Cancer Now LEGACY.

El nuevo estudio encontró que la propagación del cáncer de mama a múltiples sitios sigue una secuencia ordenada y rastreable, y la mayoría de los nuevos tumores en órganos distantes están formados por células cancerosas derivadas de una célula en el tumor de mama original.

Si bien se requiere un mayor desarrollo, los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y The Royal Marsden NHS Foundation Trust creen que la prueba sería muy sensible y relativamente barata, ya que no requiere un conocimiento previo de la composición genética de un paciente. cáncer.

El cáncer de mama secundario (o metastásico) es el término que se le da al cáncer de mama que se ha diseminado a otra parte del cuerpo, como los huesos, el hígado, los pulmones o el cerebro, y se vuelve incurable. A pesar de décadas de progreso, alrededor de 11.500 mujeres en el Reino Unido todavía mueren cada año de cáncer de mama, y ​​casi todas estas muertes son causadas por cáncer de mama secundario.

Se estima que alrededor de 35.000 personas en el Reino Unido viven con cáncer de mama secundario. Si bien el cáncer de mama secundario se puede controlar durante algún tiempo, actualmente no se puede curar y los pacientes siguen en tratamiento por el resto de sus vidas.

Se sabe relativamente poco sobre cómo y por qué se propaga el cáncer de mama y qué se puede hacer para tratarlo, en parte porque, como el cáncer de mama secundario puede formarse en sitios como el cerebro, el hígado y los huesos, puede ser muy difícil y doloroso de tomar. una muestra del tumor para análisis e investigación.

En un programa piloto de autopsias rápidas, dirigido por el cirujano de mama consultor Peter Barry en The Royal Marsden, dos mujeres que vivían con cáncer de mama secundario en Londres se ofrecieron como voluntarias para donar su tejido canceroso para la investigación poco después de su muerte.

El estudio Breast Cancer Now LEGACY, financiado en gran parte por Breast Cancer Now y patrocinado por The Royal Marsden NHS Foundation Trust y The Institute of Cancer Research (ICR), permitió a cirujanos, patólogos, oncólogos e investigadores extirpar y estudiar tumores secundarios rápidamente después de la muerte. , manteniendo la integridad de las moléculas clave dentro de los tumores (como ADN, ARN y proteínas).

Además de tomar muestras de sangre y biopsias de todos los tumores secundarios, también se extrajeron los ganglios linfáticos completos y todo el tejido se congeló rápidamente a -80 ° C. Los investigadores dirigidos por la profesora Andrea Sottoriva en The ICR luego estudiaron el ADN de estas células secundarias de cáncer de mama, para tratar de comprender mejor cómo estas células cancerosas habían cambiado con el tiempo.

La paciente 1 de LEGACY era una mujer de 51 años, que murió 21 meses después de que le diagnosticaran cáncer de mama secundario de novo, lo que significa que el cáncer ya se había extendido de la mama a otras partes del cuerpo cuando se le diagnosticó por primera vez.

La paciente 2 de LEGACY era una mujer de 35 años que diagnosticado con cáncer de mama durante su embarazo. Después de dar a luz, se descubrió que el cáncer de mama se había extendido a sus huesos y pulmones, y murió 53 meses (alrededor de 4 años) después del diagnóstico inicial.

Se descubrió que diez de los doce tumores encontrados en todo el cuerpo de la paciente 1 se establecieron por “siembra monoclonal”, lo que significa que se originaron a partir de una sola célula del tumor primario en la mama.

En esta paciente, el cáncer de mama se diseminó primero al pulmón, donde un nuevo tumor creció y evolucionó con el tiempo. Las células cancerosas del tumor de pulmón luego sembraron nuevos tumores en el hígado y el ovario en dos ondas separadas. El tumor en el hígado también se diseminó al ovario y posteriormente inició un tumor secundario en el diafragma. El tumor de ovario también volvió a sembrar independientemente el tumor secundario en el hígado. En general, solo una muestra de hígado y una de ovario no se establecieron mediante siembra monoclonal.

Se descubrió que la siembra monoclonal es la única forma en que el cáncer de mama se disemina por el cuerpo en la paciente 2 de LEGACY. Los investigadores creen que si la siembra monoclonal es la forma dominante de diseminación del cáncer de mama, podría significar que rastrear el cáncer de mama secundario es más factible que previamente pensado.

Luego, el equipo del profesor Sottoriva desarrolló un nuevo tipo de análisis de sangre para el ADN del cáncer para rastrear cómo se ha propagado el cáncer de mama secundario.

Con el tiempo, las células que crecen y se multiplican activamente acumulan marcas moleculares en su ADN, que aparecen en patrones distintos. Los científicos descubrieron que al analizar los fragmentos de ADN del cáncer en la sangre, era posible establecer el ‘reloj molecular’ de las células cancerosas de donde provenía el ADN, que identifica cuántas veces se habían multiplicado.

Al analizar estos ‘relojes moleculares’ rastreables y comparar el análisis de sangre con los tumores recolectados durante la autopsia, la prueba construyó un árbol genealógico de las células cancerosas, y el nivel de ADN de células cancerosas en la sangre proporcionó información sobre qué tumores secundarios eran los mas activo.

Sin embargo, los investigadores encontraron defectos en la forma en que las células cancerosas agregaban marcas moleculares a su ADN en el paciente 2, por lo que se necesita más investigación para comprender cuán común podría ser este desafío antes de que se pueda desarrollar una prueba para uso clínico.

Además, al observar los datos de un estudio anterior de once primario pacientes con cáncer de mama cuya enfermedad se había extendido a los ganglios linfáticos y para quienes se disponía de muestras de tejido y sangre, el equipo confirmó que el análisis de sangre del “reloj molecular” reflejaba la composición genética de las muestras tumorales.

Los autores proponen que el análisis de sangre podría usarse para rastrear cómo evolucionan los tumores secundarios con el tiempo y para monitorear su respuesta a una variedad de tratamientos, incluida la quimioterapia, inmunoterapia o terapias dirigidas, así como la radioterapia. Con un mayor desarrollo, se espera que el análisis de sangre del “reloj molecular” también se pueda utilizar en la detección temprana de la recurrencia o la diseminación después del tratamiento, y también puede ser relevante para otras formas de cáncer.

Nuestro estudio arroja luz sobre dos de los desafíos centrales en la investigación y el tratamiento del cáncer: la capacidad letal del cáncer para adaptarse y evolucionar, y su tendencia a extenderse desde el tumor inicial a otras partes del cuerpo.

El estudio LEGACY nos brindó una oportunidad única de analizar la composición genética del cáncer de mama después de que se ha extendido a múltiples sitios del cuerpo, arrojando nueva luz sobre el curso de la evolución del cáncer.

También identificamos una nueva forma de comprender cómo crece y evoluciona el tumor, mediante el análisis de las firmas del ‘reloj molecular’ del ADN del cáncer en la sangre.

Esperamos desarrollar un análisis de sangre para monitorear la evolución del cáncer de un paciente individual y, al hacerlo, ofrecer la esperanza de un tratamiento efectivo incluso donde ha habido una amplia propagación del cáncer ”.

Profesora Andrea Sottoriva, directora de Evolución del cáncer en el nuevo Centro para el descubrimiento de fármacos contra el cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer de Londres

Este fue un maravilloso resultado de la colaboración con un equipo altamente innovador en el ICR dirigido por el profesor Sottoriva. Señala el camino para muestrear potencialmente 1 sitio metastásico activo en un paciente y luego usar la firma del reloj molecular con análisis de sangre regulares, probar y monitorear nuevos tratamientos en tiempo real.

Claramente, necesitamos expandir esta prueba a una cohorte más grande de pacientes para ver qué tan ampliamente aplicable podría ser, en pacientes con cáncer de mama y potencialmente en pacientes con otros tipos de cáncer. Estoy profundamente agradecido con los pacientes y sus familias que tan generosamente hicieron posible este estudio ”.

Peter Barry, director de oncología quirúrgica del estudio Breast Cancer Now LEGACY, y cirujano de mama consultor en The Royal Marsden, Londres

El Dr. Simon Vincent, director de investigación, apoyo e influencia en Breast Cancer Now, que financió el estudio, dijo:

“Estudiar cómo y por qué el cáncer de mama se propaga por el cuerpo es vital si vamos a encontrar una manera de detenerlo. Este estudio innovador, que fue posible gracias a las donaciones desinteresadas de los pacientes, nos ayuda a comprender cómo se propaga el cáncer de mama de una parte del cuerpo a otra, allanando el camino para futuras investigaciones para detener el cáncer de mama secundario.

“El desarrollo de un análisis de sangre para rastrear continuamente cómo el cáncer de un paciente está cambiando y respondiendo al tratamiento es un paso emocionante para poder ofrecer a los pacientes un plan de tratamiento más personalizado que podría adaptarse fácilmente si una determinada terapia ya no es efectiva. Sin embargo, para que este análisis de sangre llegue a las clínicas, ahora se requieren más pruebas y refinamiento en un mayor número de personas.

“Con 11.500 mujeres y 85 hombres que mueren de cáncer de mama cada año en el Reino Unido, debemos encontrar nuevas formas de detener la propagación del cáncer de mama y de tratarlo de manera eficaz cuando lo haga.

“Cualquiera que esté preocupado por la propagación de su cáncer de mama puede hablar con una de nuestras enfermeras expertas llamando a nuestra línea de ayuda gratuita al 0808 800 6000”.

La ambición de Breast Cancer Now es que para 2050, todas las personas diagnosticadas con cáncer de mama vivan y reciban apoyo para vivir bien.

La organización benéfica financia alrededor de una cuarta parte de la investigación del cáncer de mama financiada con fondos públicos en el Reino Unido y lanzó su No supervivientes en 2019, destacando que 11.500 personas aún mueren de cáncer de mama cada año y exigiendo un cambio urgente para que todas las personas con cáncer de mama secundario puedan vivir bien durante el mayor tiempo posible.

Breast Cancer Now agradece a Walk the Walk por su generoso apoyo como uno de los fundadores fundadores del estudio LEGACY para el cáncer de mama secundario.

.

[ad_2]

Source link