El anticuerpo monoclonal neutraliza todas las variantes preocupantes del SARS-CoV-2


Investigadores de Canadá y Estados Unidos han identificado un anticuerpo monoclonal que neutraliza de manera potente las variantes del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), el agente responsable de la pandemia de la enfermedad por coronavirus en curso 2019 (COVIdD-19).

“LY-CoV1404 es un potente anticuerpo de unión al SARS-CoV-2 que neutraliza todas las variantes conocidas de preocupación”, dice Bryan Barnhar de AbCellera Biologics Inc. en Vancouver y sus colegas.

Los investigadores advierten que los nuevos tratamientos resistentes a variantes son “desesperadamente necesarios”, dado que algunos anticuerpos terapéuticos existentes han mostrado una efectividad reducida contra ciertas variantes y que los efectos que estas variantes pueden tener sobre la eficacia de la vacuna aún no se conocen bien.

El equipo dice que la amplitud de la unión de variantes y la potente actividad de neutralización observada para LY-CoV1404 respalda su desarrollo clínico y su rápido despliegue para ayudar a combatir las variantes actuales y emergentes.

Una versión preimpresa del trabajo de investigación está disponible en el bioRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Estudio: LY-CoV1404 neutraliza de forma potente las variantes del SARS-CoV-2.  Crédito de la imagen: NIAID

Las variantes emergentes amenazan con ralentizar el ritmo y el éxito de la vacunación

Las variantes emergentes del SARS-CoV-2 podrían alterar la trayectoria de la pandemia de COVID-19 debido a su potencial para evadir la inmunidad provocada por la vacunación y reducir la eficacia de terapias basadas en anticuerpos.

Muchos estudios han demostrado la seguridad y eficacia de los tratamientos basados ​​en anticuerpos y su potencial para aliviar la presión sobre las economías y los sistemas de salud durante la pandemia. Estas terapias pueden ponerse inmediatamente a disposición de grupos vulnerables como personas inmunodeprimidas y mayores de 65 años.

Sin embargo, para que las terapias con anticuerpos sigan siendo eficaces, deben conservar una potente actividad neutralizante contra las variantes del SARS-CoV-2 portadoras de mutaciones que continúan surgiendo.

“Una alta potencia de neutralización también puede brindar la oportunidad de explorar dosis clínicas más bajas y rutas alternativas de administración”, escriben Barnhar y sus colegas.

Múltiples estudios han demostrado consistentemente que ciertas mutaciones en variantes como la variante B.1351 que surgió en Sudáfrica y el linaje P.1 que surgió en Brasil pueden reducir la afinidad de unión de anticuerpos que se están probando actualmente o que ya han sido autorizados para uso de emergencia.

Los anticuerpos que conservan su actividad de unión y neutralización en presencia de estas mutaciones serían herramientas extremadamente valiosas, dicen Barnhar y sus colegas.

¿Qué hicieron los investigadores?

El equipo realizó un cribado de alto rendimiento de células mononucleares de sangre periférica que se aislaron de un donante convaleciente de COVID-19 aproximadamente 60 días después de la aparición de los síntomas.

Este cribado identificó un anticuerpo monoclonal inmunoglobulina G1 (IgG1) que se dirige al dominio de unión al receptor del SARS-CoV-2 proteína de pico y bloquea la unión del pico a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) del receptor de la célula huésped.

En pseudovirus estudios, el anticuerpo, llamado LY-CoV1404, exhibió una actividad neutralizante muy potente contra todas las variantes actualmente conocidas, incluido el linaje sudafricano B.1.351, el linaje brasileño P.1, la variante B.1.1.7 (Reino Unido), la variante B .1.427 / B.1.429 (California) y la variante B.1.526 (Nueva York).

El equipo descubrió que LY-CoV1404 compitió directamente por la unión del pico RBD con los anticuerpos monoclonales S309 y REGN10987. Barnhar y sus colegas dicen que esto apunta a un epítopo de unión distinto de otros anticuerpos bloqueadores de ACE2, como los anticuerpos monoclonales bamlanivimab o etesevimab, que han recibido autorización de uso de emergencia.

Análisis estructural de la unión de LY-CoV1404 a RBD.  Estructura tridimensional de la porción Fab de LY-CoV1404 unida al dominio de unión al receptor de proteína de pico.

Análisis estructural de la unión de LY-CoV1404 a RBD. Estructura tridimensional de la porción Fab de LY-CoV1404 unida al dominio de unión al receptor de proteína de pico.

El epítopo LY-CoV1404 está altamente conservado

Un análisis adicional reveló que las posiciones de RBD que comprenden el epítopo LY-CoV1404 están muy conservadas, con la excepción de N439 y N501. Sin embargo, la actividad de unión y neutralización del anticuerpo no se vio afectada por las mutaciones que ocurren más comúnmente en estas posiciones (N439K y N501Y).

“LY-CoV1404 se une a un epítopo que es distinto de las mutaciones identificadas que circulan ampliamente dentro de las variantes recién surgidas, incluidas aquellas mutaciones que reducen la eficacia de las vacunas”, escribe el equipo.

Además, se descubrió que la interacción del anticuerpo con la proteína de pico está impulsada por aminoácidos que rara vez mutan en la base de datos global de EpiCoV GISAID (iniciativa global para compartir datos de la gripe aviar), lo que sugiere que LY-CoV1404 podría proporcionar una solución a largo plazo para reduciendo el COVID-19 severo y la muerte.

Es menos probable que el anticuerpo se vea afectado por mutaciones futuras

Los investigadores dicen que es probable que LY-CoV1404 no solo sea muy eficaz contra las variantes actuales, sino que es menos probable que se vea afectado por mutaciones futuras debido al bajo nivel de cambios observados hasta la fecha en su epítopo de unión.

“El epítopo de unión único de LY-CoV1404, junto con la baja frecuencia de mutaciones observadas dentro de este epítopo, indican que este anticuerpo podría proporcionar una solución muy eficaz para la propagación de variantes conocidas y puede proporcionar un tratamiento potente contra los actuales COV y variantes emergentes como un enfoque crítico y complementario de la vacunación ”, concluyen Barnhar y sus colegas.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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