El contacto de célula a célula ayuda a propagar el SARS-CoV-2, encuentra un estudio


Las personas no son las únicas que deberían ser distanciadoras sociales; una nueva investigación muestra que nuestras células también lo necesitan. Investigadores de la Universidad Estatal de Ohio en Columbus, Ohio, EE. UU., Utilizaron técnicas de cultivo para confirmar la transmisión del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo a través del contacto de célula a célula.

Si bien el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es el punto de entrada para la infección viral de una célula huésped, los resultados muestran que su presencia no es necesaria para propagar el virus.

Estudio: El SARS-CoV-2 se propaga a través de la transmisión de célula a célula.  Haber de imagen: Juan Gaertner / Shutterstock

Trabajos anteriores han mostrado evidencia de contacto de célula a célula en otros virus, incluidos el VIH, el VHC, el EBOV y otros virus vegetales. Sin embargo, el modo de transmisión de coronavirus permaneció relativamente desconocido para la infección libre de células. Los resultados ayudarán a comprender mejor cómo el SARS-CoV-2 se propaga rápidamente en el cuerpo, incluida la patogenicidad de las variantes de SARS-CoV-2 de interés B.1.1.7 y B.1.351.

Los resultados de este estudio in vitro revelan el papel hasta ahora no reconocido de la transmisión de célula a célula que potencialmente impacta la propagación del SARS-CoV-2, la patogénesis y la protección contra anticuerpos in vivo ”, escribió el equipo.

El estudio “El SARS-CoV-2 se propaga a través de la transmisión de célula a célula” está disponible como una preimpresión en el bioRxiv* servidor.

Evidencia de infección libre de células por SARS-CoV-2 y mayor eficiencia en la infección de células

Los autores del estudio utilizaron cultivos celulares para investigar la posible transmisión del SARS-CoV-2 de célula a célula en el contexto de una infección libre de células. Se utilizaron pseudotipos lentivirales y VSV recombinante competente para la replicación para expresar el SARS-CoV-2 o el SARS-CoV proteína de pico.

Hasta donde sabemos, esta es la primera comparación directa de la transmisión de célula a célula frente a la infección sin células entre el SARS-CoV-2 y el SARS410 CoV en células cultivadas, y los resultados proporcionan información importante sobre dos modos distintos de infección y la factores virales del huésped que regulan estos procesos “.

El virus que expresa la proteína de pico de SARS-CoV-2 tuvo una mayor actividad de fusión célula-célula que la proteína de pico de SARS-CoV, lo que sugiere que es más eficaz para mediar la transmisión de célula a célula.

La proteína de pico SARS-CoV-2 también mostró evidencia de un control fino de la fusión célula-célula inducida por pico, lo que reduce el riesgo de formación de sincitios gigantes y muerte celular. Además, cuando los investigadores aplicaron el inhibidor de fusión de membranas EK1, debilitó la transmisión de célula a célula, lo que sugiere que el SARS-CoV-2 opera a través de la fusión célula-célula.

La presencia de ACE2 también mejoró la transmisión de célula a célula tanto para el SARS-CoV-2 como para el SARS-CoV. Sin embargo, el trabajo celular adicional utilizando células H520 y células mononucleares de sangre periférica humana con presencia mínima de ACE2 mostró actividad de fusión, lo que indica que ACE2 no es necesario para la transmisión de célula a célula.

Tampoco hubo evidencia de infección libre de células.

Para observar otros factores que afectan la transmisión, los investigadores introdujeron el inhibidor III de CatL para bloquear la vía de entrada endosomal bloqueando la escisión de la glicoproteína viral y neutralizando el pH endosómico.

Los resultados mostraron que el contacto de célula a célula disminuyó, lo que sugiere que la transmisión también está modulada por la entrada y las vías endosómicas. Los inhibidores fueron menos potentes para reducir la transmisión de célula a célula que la infección sin células, y mostraron un efecto inhibidor más débil hacia el SARS-CoV-2 que el SARS-CoV.

Estas observaciones sugieren colectivamente un papel menos dominante para la vía de entrada endosomal en la transmisión de célula a célula del SARS-CoV-2 “.

La transmisión de célula a célula puede explicar la evasión inmunitaria

Han surgido nuevas variantes del SARS-CoV-2 con la capacidad de evadir los anticuerpos inducidos por la vacuna. Los investigadores evaluaron el papel de la transmisión de célula a célula del SARS-CoV-2 y cómo influye en la evasión inmunitaria. Además, agregaron anticuerpos monoclonales neutralizantes y plasma de convalecencia de individuos recuperados previamente infectados con COVID-19.

Los tratamientos con anticuerpos neutralizaron casi por completo la infección sin células del SARS-CoV-2. Sin embargo, cuando los virus expresaron la proteína de pico de la variante B.1.351, B.1.1.7 o D614G, hubo aumentos en la infectividad libre de células pero un contacto de célula a célula comparable.

La variante B.1351 fue más resistente a los sueros convalecientes en la infección libre de células. Por el contrario, la variante B.1.1.7 fue más resistente a la transmisión de célula a célula.

“La ruta sin células está directamente relacionada con la capacidad de los virus para infectar las células diana y provocar la propagación entre los humanos a través del contacto de persona a persona. Por el contrario, la transmisión de célula a célula tiene un papel dominante en la patogénesis viral y la progresión de la enfermedad ”, concluyó el equipo de investigación.

Limitaciones del estudio

Los resultados del estudio sugieren una mayor infectividad viral del SARS-CoV-2 que del virus del SARS-CoV. Sin embargo, los hallazgos requieren investigación adicional que compare los virus en el pulmón humano primario y las células epiteliales de las vías respiratorias.

ACE2 juega un papel importante en la entrada viral de las células huésped, pero los investigadores señalan que otros cofactores del huésped como TMPRSS2 también pueden influir en la infectividad. Por lo tanto, el trabajo futuro necesitaría ampliar otros factores que modulan la progresión y patogénesis de la enfermedad del SARS-CoV-2.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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