El ensayo estandarizable detecta las respuestas de las células T a la infección por SARS-CoV-2


Investigadores del Reino Unido han desarrollado un ensayo estandarizable de alto rendimiento que detecta con precisión las respuestas de las células T a la infección por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el agente que causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

Andrew Godkin de la Universidad de Cardiff y sus colegas dicen que tales pruebas son imperativas para comprender el papel que juegan las respuestas de las células T en la inmunidad a largo plazo contra el SARS-CoV-2, particularmente entre las personas inmunodeprimidas.

“Si bien la naturaleza exacta de la inmunidad efectiva sigue sin estar completamente definida, las respuestas de células T específicas del SARS-CoV-2 son una característica crítica de la respuesta inmune que probablemente formará un correlato clave de protección contra COVID-19”, escribe el equipo.

La capacidad de identificar rápidamente la presencia de respuestas de células T específicas de SARS-CoV-2 ayudaría a determinar el estado inmunológico adaptativo de individuos previamente infectados o vacunados y detectar una infección previa insospechada.

Los investigadores dicen que incluir tales datos en estudios de inmunidad de la población o certificados de inmunidad personalizados podría tener implicaciones de gran alcance para las políticas de bloqueo.

Esta información podría ayudar a mejorar la evaluación de la eficacia de la vacuna en las comunidades y destacar la posible necesidad de dosis de refuerzo en los casos en que la inmunidad haya disminuido.

Una versión preimpresa del trabajo de investigación está disponible en el medRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Estudio: la medición en sangre completa de las respuestas de células T específicas del SARS-CoV-2 revela una infección asintomática y la eficacia de la vacuna en sujetos sanos y pacientes con cánceres de órganos sólidos.  Haber de imagen: Design Cells / Shutterstock

“Debe entenderse la inmunidad efectiva contra COVID-19 a nivel poblacional”

Los investigadores intentan cada vez más comprender cómo las respuestas inmunitarias adaptativas generadas después de la infección o vacunación con SARS-CoV-2 podrían proteger contra futuras infecciones.

“Para controlar futuros brotes e identificar a las personas en riesgo, se deben comprender los componentes exactos de la inmunidad eficaz contra COVID-19 a nivel de población”, dicen Godkin y sus colegas.

Recientemente, varios estudios han demostrado que las respuestas de las células T específicas del virus se desarrollan en casi todos los casos de infección por SARS-CoV-2 y persisten durante al menos seis meses.

Tradicionalmente, las respuestas de células T específicas de antígeno vírico se han evaluado mediante citometría de flujo o lecturas basadas en ELISpot. Sin embargo, ninguno de los enfoques es susceptible de procesamiento de alto rendimiento ni es estandarizable en todos los laboratorios.

Además, los ensayos actualmente disponibles que detectan respuestas inmunitarias celulares específicas del SARS-CoV-2 solo miden la citocina interferón-gamma (IFNg) que es liberada por Células T, a pesar de que otras citocinas de tipo de células T auxiliares tipo 1 (TH1) son potencialmente mejores indicadores de las respuestas antivirales.

Para superar estas limitaciones, los inmunoensayos existentes basados ​​en sangre completa se pueden adaptar para medir las respuestas de células T específicas de virus de una manera estandarizable y de alto rendimiento.

La respuesta de células T específica del SARS-CoV-2 identifica una infección asintomática previa.  La liberación de IFN-g (A) e IL-2 (B) en respuesta al grupo de péptidos combinados SARS-CoV-2 S- / NP- / M se midió en 156 participantes evaluables, subdivididos en aquellos con vacunación previa COVID-19 (gris , n = 52), resultado previo de la prueba de PCR positiva para COVID-19 (azul, n = 12-15), o aquellos sin prueba previa de COVID-19 positiva, denominada 'desconocida / naive' (naranja, n = 88).  Los análisis estadísticos indican los resultados de una prueba de Kruskal-Wallis con corrección de Dunn para comparaciones múltiples (**** P <0,0001).  (C) La respuesta de células T de IL-2 + específica de SARS-CoV-2 se correlacionó con la respuesta de IFN-g +, subdividida por estado de participante.  El título de anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2 RBD se correlacionó con la magnitud de la respuesta de linfocitos T IFN-g + (D) y la respuesta de linfocitos T IL-2 + (E), destacando los participantes asintomáticos identificados.  Se indican los resultados de los análisis de regresión.  Las lecturas de sensibilidad y especificidad para IFN-g (F) e IL-2 (G) se definieron mediante curvas de características operativas del receptor.  Se indican el área bajo la curva (AUC) y el valor P asociado.

La respuesta de células T específica del SARS-CoV-2 identifica una infección asintomática previa. La liberación de IFN-g (A) e IL-2 (B) en respuesta al grupo de péptidos combinados SARS-CoV-2 S- / NP- / M se midió en 156 participantes evaluables, subdivididos en aquellos con vacunación previa COVID-19 (gris , n = 52), resultado previo de la prueba de PCR positiva para COVID-19 (azul, n = 12-15), o aquellos sin prueba previa de COVID-19 positiva, denominada ‘desconocida / naive’ (naranja, n = 88). Los análisis estadísticos indican los resultados de una prueba de Kruskal-Wallis con corrección de Dunn para comparaciones múltiples (**** P <0,0001). (C) La respuesta de células T de IL-2 + específica de SARS-CoV-2 se correlacionó con la respuesta de IFN-g +, subdividida por estado de participante. El título de anticuerpos IgG anti-SARS-CoV-2 RBD se correlacionó con la magnitud de la respuesta de linfocitos T IFN-g + (D) y la respuesta de linfocitos T IL-2 + (E), destacando los participantes asintomáticos identificados. Se indican los resultados de los análisis de regresión. Las lecturas de sensibilidad y especificidad para IFN-g (F) e IL-2 (G) se definieron mediante curvas de características operativas del receptor. Se indican el área bajo la curva (AUC) y el valor P asociado.

Monitorear las respuestas inmunes en los ancianos e inmunosuprimidos es particularmente importante

El monitoreo de la respuesta inmune al SARS-CoV-2 entre personas de edad avanzada e inmunodeprimidas es particularmente importante, dadas las tasas de mortalidad significativamente más altas observadas en estos grupos.

La incidencia de cáncer también aumenta entre las personas mayores, donde la disminución de las respuestas inmunitarias adaptativas y la inflamación asociada a la edad contribuyen a la progresión de la enfermedad.

“De hecho, los primeros indicios sugieren que los pacientes con cáncer, en particular los que reciben tratamientos activos como la quimioterapia, eran significativamente menos propensos a generar respuestas de anticuerpos y células T a la vacuna de ARNm Pfizer-BioNTech SARS-CoV-2”, dice Godkin y el equipo .

¿Qué hicieron los investigadores?

Los investigadores adaptaron y optimizaron un ensayo basado en sangre entera de alto rendimiento y ampliamente utilizado para determinar las respuestas inmunitarias celulares de tipo TH1 (IFNg / IL-2) asociadas con una infección previa del SARS-CoV-2 y / o vacunación entre 156 donantes sanos. y 67 pacientes con cáncer de órganos sólidos.

Los participantes fueron reclutados entre febrero y abril de 2021 y se estratificaron en función de la evidencia autoinformada y / o de laboratorio de una infección previa por SARS-CoV-2. Los participantes que no informaron ninguna prueba positiva previa se definieron como “desconocidos / ingenuos”.

Para medir las respuestas inmunes generadas por la vacunación COVID-19, se tomaron muestras de sangre inmediatamente antes de la primera dosis y de 3 a 6 semanas después.

Todas las personas inmunizadas recibieron la vacuna BNT162b2 de Pfizer-BioNTech o la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 de AstraZeneca.

¿Qué encontró el estudio?

Entre los donantes sanos, se observaron diferencias significativas en las respuestas de células T específicas de IFNg + e IL-2 + SARS-CoV-2 entre individuos vacunados o previamente infectados y los individuos desconocidos / naïve.

La medición de IL-2 generada por células T en respuesta a SARS-CoV-2 derivado antígenos fue un ensayo de diagnóstico altamente predictivo, con una sensibilidad del 96,0% y una especificidad del 93,9%.

La medición de las respuestas de células T específicas de IFNg + SARS-CoV-2 también fue eficaz para identificar a los participantes infectados que estaban asintomáticos.

Una dosis única de IFNg inducida por vacuna y / o IL-2 SARS-CoV-2 respuestas de células T específicas en 28 (96,6%) de 29 donantes sanos, pero solo en 27 (48,2%) de 56 pacientes con cáncer..

“Estos datos brindan más apoyo a las recientes llamadas para que los pacientes con cáncer sean priorizados para las vacunas de refuerzo y el monitoreo inmunológico a más largo plazo”, escribe el equipo.

¿Qué concluyeron los autores?

Los investigadores dicen que esta prueba estandarizable rentable y de alto rendimiento que permite una evaluación precisa y comparable de las respuestas de células T específicas del SARS-CoV-2 sería susceptible de pruebas de inmunidad de población generalizadas.

“Demostramos una alta sensibilidad y especificidad de este ensayo para identificar o excluir una infección previa por SARS-CoV-2 y / o una vacunación exitosa con COVID-19”, dicen Godkin y sus colegas.

“De cara al futuro, es imperativo utilizar estas pruebas para comprender la contribución precisa de las respuestas de las células T con respecto a la inmunidad a largo plazo a la infección por SARS-CoV-2, en particular entre los individuos inmunodeprimidos”, concluyen.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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