El equipo de investigación identifica un nuevo factor en el desarrollo de la psoriasis



La psoriasis es una afección cutánea inflamatoria común. Los factores genéticos subyacentes aún no se han investigado lo suficiente. La inflamación de la piel suele ser provocada por factores externos como infecciones o estrés. Un equipo de investigación del Instituto de Investigación del Cáncer de la Universidad Médica de Viena ha logrado identificar un nuevo factor en la transmisión de señales del sistema inmunológico que juega un papel importante en el desarrollo de un episodio psoriásico. Los científicos han demostrado que los síntomas pueden aliviarse inhibiendo la proteína “c-Jun” en la transmisión de señales.

La manifestación clínica común de la psoriasis es un engrosamiento gris rosado de la epidermis en distintos focos de infección, las denominadas placas. La investigación biomédica sobre los procesos moleculares involucrados ha demostrado que una interrupción en la interacción normal entre el sistema inmunológico y las células epiteliales dérmicas es responsable de la inflamación. Sin embargo, hasta ahora no estaba claro qué vías de señalización regulan la activación de las células inmunes, contribuyendo así a la patogénesis.

Función descifrada

En el reciente estudio publicado en la principal revista Medicina Molecular EMBO, se demostró utilizando datos de pacientes y modelos animales que una proteína conocida como “c-Jun” en una célula inmunitaria particular, la célula dendrítica, juega un papel importante en la promoción de la inflamación psoriásica de la piel. “La inhibición de la transmisión de señales por c-Jun alivia los síntomas en el modelo animal”, dice el autor principal del estudio Philipp Novoszel del Instituto de Investigación del Cáncer de MedUni Vienna. La proteína que se estudió, c-Jun, pertenece a una familia más grande de factores de transcripción, factores de unión al ADN, conocidos como Activator Protein-1 (AP-1). Estudios anteriores ya han identificado un papel significativo de estas proteínas AP-1 en la psoriasis en las células epiteliales dérmicas, pero su función en las células inmunitarias aún no estaba clara.

Para responder a esta pregunta, examinamos si las proteínas AP-1 en las células inmunes tienen un papel en la patogénesis de la psoriasis. Identificamos valores elevados de c-Jun en células dendríticas en secciones de piel de pacientes con psoriasis. Para investigar más a fondo el papel de c-Jun, desactivamos el gen específicamente en células dendríticas “.

Philipp Novoszel del Instituto de Investigación del Cáncer de MedUni Vienna

Cuando se desencadenó una inflamación de la piel similar a la psoriasis, descubrimos que la desactivación de c-Jun redujo el engrosamiento epidérmico y disminuyó la infiltración de células inmunes.

Opción de tratamiento

La inhibición farmacológica de la proteína activadora de c-Jun, conocida como JNK (c-Jun N-terminal Quinasa) fue igualmente eficaz. “Eso representa una opción de tratamiento potencial, ya que se encuentran disponibles inhibidores selectivos de JNK altamente efectivos y podrían investigarse”, enfatiza Novoszel. Un análisis adicional utilizando células dendríticas humanas mostró que c-Jun controla la secreción de una molécula clave en el desarrollo de la psoriasis, la citocina interleucina-23 (IL-23). Los valores altos se encuentran característicamente en pacientes con psoriasis y conducen a la activación de desencadenantes de la enfermedad. Células T. “La inhibición de la transmisión de señales dependiente de c-Jun podría mejorar el cuadro clínico de la psoriasis al reducir la IL-23 patógena”.

“Los hallazgos de nuestro estudio describen una función proinflamatoria previamente desconocida de c-Jun en las células dendríticas dérmicas. Esto ocurre, a nivel molecular, a través del control de la citocina interleucina-23. Un bloqueo terapéutico de la señal de c-Jun-JNK por lo tanto, la transducción podría ser un enfoque terapéutico prometedor para el tratamiento de la psoriasis “, dice el autor del estudio en resumen.

Fuente:

Referencia de la revista:

Novoszel, P., et al. (2021) La inflamación psoriásica de la piel es promovida por la expresión de CCL2 e IL-23 dependiente de c ‐ Jun / AP ‐ 1 en las células dendríticas. Medicina Molecular EMBO. doi.org/10.15252/emmm.202012409.

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