El estudio compara la respuesta obtenida por la vacuna de ARNm de Pfizer y Moderna con las variantes del SARS-CoV-2


La pandemia actual de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es causada por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), un virus de ARN altamente contagioso.

Científicos de todo el mundo han estado trabajando a una velocidad récord para desarrollar vacunas como la vacuna BNT162b2 de Pfizer y la vacuna mRNA-1273 de Moderna. Varios organismos reguladores, incluida la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA), han otorgado autorización de emergencia a estas vacunas, que pueden desencadenar una respuesta inmunitaria eficaz contra el SARS-CoV-2.

La investigación ha demostrado que la producción de anticuerpos séricos y la actividad neutralizante entre los receptores de la vacuna COVID-19 difieren significativamente. Además, los anticuerpos provocados por algunas vacunas pueden no ser eficaces contra las variantes del SARS-CoV-2 que han surgido recientemente. Por lo tanto, se debe evaluar la efectividad de estas vacunas para comprender la correlación entre los niveles de anticuerpos inducidos por la vacuna y su actividad neutralizante contra el SARS-CoV-2 y las variantes.

Se ha publicado un nuevo estudio sobre bioRxiv* servidor de preimpresión que se centra en la correlación entre los niveles de inmunoglobulina G (IgG) activados por la vacuna y los títulos de neutralización contra las variantes del SARS-CoV-2. Además, se evaluaron las actividades de neutralización contra las variantes (B.1.1.7, B.1.525 y B.1.351), usando la vacuna Pfizer o Moderna, los sueros.

Estudio: correlación de los niveles de anticuerpos provocados por la vacuna y las actividades neutralizantes contra el SARS-CoV-2 y sus variantes.  Haber de imagen: Corona Borealis Studio / Shutterstock

Estudio actual

El estudio actual fue aprobado por el IRB de la Universidad de Temple (IRB # 28021), y los investigadores han recibido formularios de consentimiento de los candidatos involucrados en este estudio.

Se recolectaron muestras de suero de treinta personas que fueron vacunadas con la vacuna Pfizer, y las muestras se obtuvieron entre veintidós y sesenta y ocho días después de la segunda dosis.

Además, se obtuvieron muestras de suero de diecinueve individuos, que recibieron la vacuna Moderna, después de veinticuatro a cuarenta y nueve días después de la segunda dosis de la vacuna.

Los investigadores también recolectaron muestras de sangre periférica de tres semanas a dos meses después de la segunda dosis de la vacuna. Se utilizó un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) para evaluar los títulos séricos de anticuerpos IgG específicos contra el pico S1 del SARS-CoV-2.

Los investigadores también realizaron ensayos de neutralización utilizando pseudovirus basados ​​en el virus de la estomatitis vesicular recombinante (rVSV) que contienen la proteína S del SARS-CoV-2.

La proteína S se obtuvo del SARS-CoV-2 aislado en Wuhan (aislado de referencia-Wild Type, WT) y las variantes D614G, UK-B.1.1.7, UK-B.1.525 y SA-B.1.351. El equipo utilizó una curva logística de cuatro parámetros para determinar los títulos de neutralización del suero, a una dilución inhibidora del 50%, ID50, para todos los candidatos incluidos en esta investigación. Para el análisis de dos grupos, se realizó la prueba de rango con signo de pares emparejados de Wilcoxon. Se calcularon los títulos medios geométricos (GMT) con IC del 95% y los coeficientes de correlación de Pearson. P ≤ 0,05 se consideró estadísticamente significativo.

Neutralización de los pseudovirus del SARS-CoV-2 en el suero y su correlación con los niveles de IgG provocados por la vacuna.  Los sueros obtenidos de sujetos vacunados con Pfzier o Moderna se recolectaron de tres semanas a dos meses después de la segunda dosis de vacuna.  La actividad neutralizante se midió en un ensayo con pseudovirus basado en el virus de la estomatitis vesicular recombinante (rVSV) que porta proteínas de pico de SARS-CoV-2 WT o las variantes de conjunto completo.  Los paneles A y B muestran los títulos neutralizantes recíprocos a una dilución inhibidora del 50% (ID50).  Las líneas conectan el WT y los títulos neutralizantes variantes en muestras emparejadas.  Por encima del valor de p se muestran los cambios de veces en el suero ID50 recíproco en sueros vacunados contra las variantes D614G, B.1.1.7, B.1.525 y B.1.351, en comparación con WT.  Los puntos en el Panel A indican los títulos en suero ID50 de sujetos vacunados con Pfizer;  los triángulos en el Panel B indican los títulos de suero ID50 de sujetos vacunados con Moderna.  Los símbolos gris, negro, naranja, violeta y azul representan el título ID50 de la variante WT, D614G, B.1.1.7, B.1.525 y B.1.351, respectivamente.  Los números sobre el punto de cada grupo son los títulos de media geométrica (GMT).  El panel C muestra la correlación de los títulos neutralizantes ID50 (abscisas) y los niveles de IgG anti-SARS-CoV-2 pico S1 (ordenada) de sueros de sujetos vacunados.  (Pfizer,

Neutralización de los pseudovirus del SARS-CoV-2 en el suero y su correlación con los niveles de IgG provocados por la vacuna. Los sueros obtenidos de sujetos vacunados con Pfzier o Moderna se recolectaron de tres semanas a dos meses después de la segunda dosis de vacuna. La actividad neutralizante se midió en un ensayo basado en el virus de la estomatitis vesicular recombinante (rVSV) pseudovirus Llevando proteínas de pico de SARS-CoV-2 WT o las variantes de conjunto completo. Los paneles A y B muestran los títulos neutralizantes recíprocos a una dilución inhibidora del 50% (ID50). Las líneas conectan el WT y los títulos neutralizantes variantes en muestras emparejadas. Por encima del valor de p se muestran los cambios de veces en el suero ID50 recíproco en sueros vacunados contra las variantes D614G, B.1.1.7, B.1.525 y B.1.351, en comparación con WT. Los puntos en el Panel A indican los títulos en suero ID50 de sujetos vacunados con Pfizer; los triángulos en el Panel B indican los títulos de suero ID50 de sujetos vacunados con Moderna. Los símbolos gris, negro, naranja, violeta y azul representan el título ID50 de la variante WT, D614G, B.1.1.7, B.1.525 y B.1.351, respectivamente. Los números sobre el punto de cada grupo son los títulos de media geométrica (GMT). El panel C muestra la correlación de los títulos neutralizantes ID50 (abscisas) y los niveles de IgG anti-SARS-CoV-2 pico S1 (ordenada) de sueros de sujetos vacunados. (Pfizer, N = 30; Moderna, N = 19). En el Panel A y el Panel B, se utilizó la prueba de rango con signo de pares emparejados de Wilcoxon para el análisis de dos grupos. En el Panel C, el análisis de regresión lineal se realizó utilizando GraphPad Prism 9.1.1. software. Se calcularon los coeficientes de correlación de Pearson. Se muestra la regresión lineal simple (línea continua). R2 = bondad de ajuste. Los valores de p inferiores a 0,05 son estadísticamente significativos.

Se observó una amplia distribución de los niveles de IgG entre los candidatos vacunados, que osciló entre 11.455 ng / ml (nivel más bajo) y 167.989 ng / ml (nivel más alto). Se determinó la media geométrica de ambos grupos, es decir, el grupo Pfizer y el grupo Moderna. Los investigadores han calculado que la infectividad neutralizante de los pseudovirus en sueros a diluciones que van desde 1:50 a 1:36 para ser 450.

El estudio reveló actividades neutralizantes en todos los candidatos vacunados sin diferencia estadística en suero entre los dos grupos. Sin embargo, ID50 varió significativamente dentro de cada grupo.

Entre todas las variantes estudiadas, B.1.351 mostró máxima resistencia a la neutralización por sueros de los grupos Pfizer (disminución de 10,46 veces) y Moderna (disminución de 7,56 veces). Este resultado está en línea con estudios previos. Aunque hay una disminución en los títulos de neutralización (GMT) contra todas las variantes, los investigadores encontraron que los sueros en ID50 neutralizan efectivamente el 99% tanto del SARS-CoV-2 WT como de las variantes (D614G, B.1.1.7, B.1.525 y B.1.351).

Además, el análisis de regresión lineal reveló una fuerte correlación positiva entre los niveles séricos de IgG y las actividades neutralizantes (ID50) contra las variantes de SARS-CoV-2 WT y SARS-CoV-2.

Algunas de las limitaciones del presente estudio incluyen el pequeño tamaño de la muestra y la falta de representatividad adecuada. Además, la investigación actual carecía de ensayos de neutralización vivos del SARS-CoV-2.

Conclusiones

El estudio reveló que todos los participantes que fueron vacunados con la vacuna Moderna o Pfizer mostraron anticuerpos efectivos contra las proteínas de pico de las variantes SARS-CoV-2 WT y SARS-CoV-2. Sin embargo, los niveles de IgG que son específicos contra la proteína de pico S1 del SARS-CoV-2 y los títulos neutralizantes (ID50) variaron significativamente.

Se encontró una disminución en muchos pliegues en GMT de ID50 contra SARS-CoV-2 WT. Los investigadores han informado que los sueros en una dilución baja pueden neutralizar eficazmente tanto el SARS-CoV-2 como las variantes.

Además, se observó una correlación positiva entre los niveles de IgG en suero y los títulos de ID50 tanto en SARS-CoV-2 WT como en sus variantes.

Los autores del estudio concluyen que un alto nivel de IgG anti-picos proporciona una mejor protección contra el SARS-CoV-2 y sus variantes. Por lo tanto, es necesaria la monitorización longitudinal de los niveles séricos de IgG específicos para determinar la eficacia de vacunas contra el SARS-CoV-2 y sus variantes.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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