El estudio detalla los riesgos para la salud, los patrones de crecimiento y los resultados del tratamiento de las personas con acondroplasia



En un estudio retrospectivo que se cree que es uno de los más grandes de su tipo, los investigadores dicen que han registrado con éxito los riesgos para la salud, los patrones de crecimiento y los resultados médicos y quirúrgicos de 1374 personas con la forma más común de enanismo, llamada acondroplasia, vista durante un período de tiempo. Período de 60 años en cuatro centros médicos académicos, incluido Johns Hopkins Medicine. Los hallazgos, según los investigadores, no solo afirman algunas opiniones y tendencias de larga data en la atención de las personas con la afección, sino que también ofrecen una línea de base estandarizada, un modelo que los investigadores esperan que sirva para acelerar el diagnóstico y mejorar la calidad de vida de los pacientes. y salud.

La acondroplasia es causada por una mutación genética poco común que altera la actividad del gen receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3) involucrado en el crecimiento óseo. La afección, que ocurre en aproximadamente 20,000 nacidos vivos en los EE. UU. Cada año, se caracteriza por baja estatura, piernas arqueadas, cabeza desproporcionadamente grande y otros problemas musculoesqueléticos que causan dolor, problemas para dormir y otros síntomas.

Entre otros hallazgos, el nuevo estudio afirma que la gran mayoría, al menos dos tercios, de las personas con la afección nacen de padres de estatura y desarrollo óseo normales, lo que significa que la mutación genética surge principalmente de forma espontánea y aleatoria.

Nuestro objetivo era proporcionar una información más uniforme sobre los tratamientos en este campo, porque una información más precisa tiene un gran potencial para mejorar las terapias que alivian los síntomas y los problemas de salud entre las personas con acondroplasia “.

Julie Hoover-Fong, MD, Ph.D., Directora del Centro Greenberg para Displasias Esqueléticas y Profesora de Medicina Genética, Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins

Un resumen de los hallazgos apareció en la edición del 18 de mayo de Genética en Medicina.

Hoover-Fong dice que ella y sus colegas habían hablado sobre hacer este tipo de “revisión retrospectiva” o revisión retrospectiva de la información del paciente durante más de una década, y comenzaron a hacerlo en serio en 2017. Los datos incluían registros médicos de 1374 niños y adultos diagnosticados con acondroplasia atendidos entre 1957 y 2017 en uno de los cuatro centros médicos: el Hospital Johns Hopkins, el Hospital Nemours / AI duPont para Niños en Wilmington, Delaware, el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston y la Universidad de Wisconsin. Había un número igual de mujeres y hombres, y el 77,6% eran blancos, el 5,4% eran negros y asiáticos, el 7,5% eran hispanos, el 0,07% eran nativos americanos, el 1,7% eran una mezcla de más de una raza o etnia, el 1,7% eran de raza o etnia desconocida y el 0,4% eran otras etnias, incluidas las de ascendencia del Medio Oriente, África o América del Sur.

“Recopilamos todo lo que pudimos encontrar sobre los pacientes que habían sido atendidos en nuestras clínicas de acondroplasia, incluidos archivos, cuadros impresos y registros médicos electrónicos”, dice Hoover-Fong, quien señaló que los centros médicos pasaron por muchos tipos de mantenimiento de registros médicos. sistemas durante el período de 60 años. El equipo de investigación se centró en cuatro áreas específicas de estudio: antropometría (crecimiento), antecedentes quirúrgicos, trastornos respiratorios del sueño y estudios radiográficos completados.

El desafío, dice Hoover-Fong, fue identificar patrones y medidas comparables de rasgos físicos, síntomas, terapias y resultados.

Uno se centró en los patrones de crecimiento, incluido el aumento de peso y la circunferencia de la cabeza entre los pacientes desde el nacimiento hasta la edad adulta, dice Hoover-Fong, que son importantes para los médicos que necesitan saber si sus pacientes están creciendo como deberían y para garantizar que las diferentes poblaciones se evalúan adecuadamente en ensayos clínicos de nuevas terapias. Su base de datos podría mejorarse aún más mediante la realización de análisis similares de información en personas con acondroplasia en todo el mundo.

Los hallazgos también confirmaron la evidencia de estudios previos de que los niños con acondroplasia tienen más probabilidades que la población general de nacer prematuros. Aproximadamente el 12,7% (174 de 1.374) de la población del estudio nació prematuramente. En la población general de EE. UU., Los nacimientos prematuros ocurren aproximadamente el 9,8% de las veces. La mayoría de los pacientes con acondroplasia prematura nacieron de madres de estatura media.

“Los nacimientos prematuros en esta población podrían deberse, al menos en parte, al gran tamaño de la cabeza del feto”, dice Hoover-Fong.

El análisis de las tendencias en los tratamientos reveló que las cirugías de alargamiento de las extremidades y el uso de la hormona del crecimiento eran relativamente poco frecuentes entre los pacientes, con solo un 1,2%. Las cirugías pueden tener una alta tasa de complicaciones y son más comunes fuera de los EE. UU., Donde hay pocas o menos estrictas leyes que brindan protecciones y adaptaciones que ofrece la Ley de Estadounidenses con Discapacidades, dice Hoover-Fong. La hormona del crecimiento, que conlleva el riesgo de efectos secundarios graves como aumento de peso y diabetes, no se suele utilizar entre las personas con acondroplasia en los EE. UU. O en la mayoría de los demás países, excepto en Japón.

Por el contrario, casi el 80%, o 1.094 de los pacientes del estudio, se habían sometido al menos a un procedimiento quirúrgico en oídos, nariz y garganta, cerebro, foramen magnum (la abertura en la base del cráneo), columna o extremidades para aliviar dolor, presión, acumulación de líquido u otros síntomas. Más de la mitad de los pacientes con acondroplasia se sometieron a cirugías para insertar tubos compensadores de presión en los oídos o para extirpar amígdalas y adenoides. Estos procedimientos son mucho menos frecuentes en la población general de niños de estatura media (entre 0,7 y 6,8%).

Entre los pacientes con acondroplasia, hubo una “gran cantidad” de radiografías y resonancias magnéticas (10.727), probablemente un factor de la gran cantidad de procedimientos quirúrgicos, dice Hoover-Fong.

La apnea del sueño se produjo entre el 38,4% de los pacientes con acondroplasia, probablemente debido a un crecimiento óseo distorsionado en la cabeza y la garganta. La prevalencia de apnea entre las personas con estatura promedio también es alta, hasta un 22%, según algunos estudios. “Las sociedades de profesionales médicos han aportado pruebas contundentes y han respaldado la necesidad de una serie de evaluaciones, incluida una estadía nocturna en un centro del sueño, para evaluar adecuadamente la apnea del sueño en personas con diferencias craneofaciales, incluidas las que padecen acondroplasia. Sin embargo, los médicos cumplen con una gran cantidad de resistencia de las compañías de seguros a reembolsar estas evaluaciones “, dice Hoover-Fong.

Los datos de los investigadores también muestran que, con la disponibilidad de herramientas de diagnóstico molecular, menos pacientes con acondroplasia no han sido diagnosticados en los últimos tiempos. Aún así, algunos niños pasan un día, incluso hasta un mes, sin un diagnóstico.

“Debido a que los que nacen con acondroplasia necesitan intervenciones tempranas, los médicos deben tener un diagnóstico definitivo e inmediato”, dice Hoover-Fong. “Todavía tenemos mucha educación por hacer para que más profesionales de la salud puedan brindar atención continua a los pacientes con acondroplasia”.

Según Hoover-Fong, se necesitan estudios prospectivos a más largo plazo para mejorar el manejo del dolor y el bienestar de los pacientes, al tiempo que se reducen los costos de atención médica y se aumenta el acceso a la atención.

El difunto Victor McKusick, MD, comenzó a atender a pacientes con acondroplasia en el Hospital Johns Hopkins en la década de 1950. Ayudó a establecer la genética médica como una especialidad y lideró el mundo en la búsqueda, mapeo e identificación de genes responsables de miles de enfermedades hereditarias, incluida la acondroplasia.

Los fondos para el estudio fueron proporcionados por BioMarin Pharmaceuticals Inc., que fabrica un fármaco experimental llamado vosoritide para niños con acondroplasia, y el Centro Greenberg para Displasias Esqueléticas en el Departamento de Medicina Genética de Johns Hopkins.

Hoover-Fong también es consultor remunerado y orador de BioMarin. Este arreglo ha sido revisado y aprobado por la Universidad Johns Hopkins de acuerdo con sus políticas de conflicto de intereses.

Fuente:

Referencia de la revista:

Hoover-Fong, JE, et al. (2021) Estudio de historia natural de la acondroplasia (CLARITY): un estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico de la acondroplasia en los Estados Unidos. Genética en Medicina. doi.org/10.1038/s41436-021-01165-2.

.



Source link