El estudio informa la seguridad y la eficacia del tratamiento dirigido para la nefropatía por IgA



La nefropatía por IgA (NIgA) es una enfermedad renal crónica que ocurre en adultos jóvenes y es una de las razones más comunes para el trasplante de riñón en este grupo de edad. La NIgA es la forma más común de glomerulonefritis (GN), es decir, inflamación de los glomérulos renales inducida inmunológicamente. Se caracteriza por el depósito glomerular de inmunocomplejos que contienen inmunoglobulina A (IgA) y por una respuesta inflamatoria compleja y una pérdida progresiva de la función renal.

Por tanto, durante muchas décadas, la NIgA se ha tratado con agentes antiinflamatorios o inmunosupresores potentes. Sin embargo, el estudio STOP-IgAN y su seguimiento de diez años mostró que la adición de terapia inmunosupresora a la terapia de soporte óptima (control estricto de la presión arterial, tratamiento de proteinuria con bloqueadores de RAS, medidas dietéticas y de estilo de vida), no tiene ningún beneficio adicional: Durante Durante el período de seguimiento, aproximadamente la mitad de todos los pacientes alcanzaron el criterio de valoración principal combinado (pérdida progresiva de la función renal> 40%, necesidad de diálisis o mortalidad).

Sin embargo, la inmunosupresión aumentó la incidencia de efectos adversos, especialmente infecciones. Desde entonces, los expertos han cuestionado cada vez más el uso de inmunosupresores en la NIgA y solo debe aplicarse a cursos de progresión rápida. Los resultados a largo plazo son generalmente desfavorables, por lo que la terapia dirigida aún se necesita con urgencia además de la optimización de la terapia de apoyo.

Ahora se sabe que la hiperactividad de la vía de señalización del complemento alternativo del sistema inmunológico juega un papel en la patogénesis de la NIgA, aumentando así la inflamación crónica. La inhibición dirigida de esta vía de señalización es, por tanto, un enfoque terapéutico lógico.

Iptacopan es un inhibidor oral altamente selectivo del factor B del complemento y la vía alternativa de señalización del complemento, y ahora se ha investigado en un ensayo clínico de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. En la Parte 1, 46 pacientes con IgAN recibieron tres dosis diferentes de iptacopan o placebo durante 90 días. Luego, otros 66 pacientes fueron tratados en la Parte 2 con cuatro dosis de iptacopan o placebo durante 180 días. El criterio de valoración principal fue la relación dosis-respuesta en la mejora de la proteinuria (como una relación proteína / creatinina en orina de 24 horas). Los 112 pacientes ahora han sido evaluados juntos (día 90). Los criterios de valoración secundarios fueron la seguridad y la tolerabilidad, así como la TFGe y los biomarcadores de la vía alternativa de señalización del complemento. Se compararon cinco grupos: iptacopan 10 mg (n = 20); 50 mg (n = 19); 100 mg (n = 22); 200 mg (n = 26) y placebo (n = 25). Cuatro pacientes (3,6%) habían interrumpido el tratamiento debido a efectos secundarios (dos en el grupo de placebo y uno en el grupo de Verum) o por errores de protocolo (en un caso).

El análisis mostró un efecto dosis-respuesta estadísticamente significativo de iptacopan frente a placebo (p = 0,038), con una disminución del 23% en la proteinuria con 200 mg de iptacopan frente a placebo a los 90 días. La función renal (TFGe) mostró una tendencia a la estabilización y los biomarcadores también mejoraron (se midieron la actividad funcional del complemento sérico, la concentración de factor del complemento Bb y la excreción urinaria de C5b-9 soluble). Los efectos secundarios fueron leves (92%) a moderados (8%); no hubo efectos adversos graves. Los efectos secundarios más frecuentes fueron dolor de cabeza (11,6%), dolor de espalda (6,3%), diarrea (6,3%), vómitos (6,3%), pero no relacionados con la dosis tomada.

‘Este es el primer estudio que informa la seguridad y eficacia de inhibición de la vía alternativa del complemento dirigida en pacientes con NIgA, y los resultados muestran una reducción significativa de la proteinuria dependiente de la dosis y una tendencia a la estabilización de la TFGe », comenta el Dr. Barratt. “Iptacopan también fue bien tolerado y resultó en la inhibición de varios biomarcadores de la actividad de la vía alternativa, lo que respalda su evaluación adicional en el ensayo de fase III (APPLAUSE-IgAN) en curso”.

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