El estudio intenta estandarizar los correlatos de protección inmunes humorales (CoP) en COVID-19


La Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) como pandemia en marzo de 2020, debido a la rápida propagación mundial de su virus causante: el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2). Este es un virus de ARN de sentido positivo que causa una infección leve a crítica. Varias vacunas COVID-19 han recibido autorización de emergencia por parte de las autoridades reguladoras nacionales en diferentes partes del mundo y, posteriormente, se han iniciado programas de vacunación en muchos países.

Debido a la falta de Correlación de Protección (CoP) a COVID-19, la eficacia de Estas vacunas se han evaluado en base a ensayos clínicos controlados con placebo, en los que participaron un gran número de candidatos que estuvieron expuestos de forma natural al SARS-CoV-2. Aunque este enfoque resultó exitoso, resultó ser logísticamente exigente y muy costoso. Los científicos han informado que las variantes del SARS-CoV-2 son más infecciosas y tienen el potencial de evadir la respuesta inmune del huésped. Por lo tanto, para los organismos reguladores y las empresas de fabricación de vacunas, determinar la eficiencia de las vacunas aprobadas contra las variantes del SARS-CoV-2 se ha vuelto esencial.

Estudio: Hacia correlatos inmunitarios humorales estandarizados internacionalmente de la protección contra la infección por SARS CoV 2 y la enfermedad COVID-19.  Haber de imagen: Design_Cells / Shutterstock

Estudios anteriores han informado que la magnitud de la respuesta de anticuerpos depende de la gravedad de la enfermedad COVID-19. Por ejemplo, los científicos han revelado que los pacientes que se recuperaron de una infección grave tienen altos niveles de virus.anticuerpos neutralizantes (nAb) títulos. La respuesta inmune celular juega un papel importante en la eliminación de virus internos. antígenos. Se encuentra que la inmunidad antiviral de los anticuerpos no neutralizantes está dirigida hacia el antígeno nucleocápsido (N) del SARS-CoV-2. En este sentido, un mecanismo involucra al receptor de anticuerpos citosólico TRIM21, que captura los complejos anticuerpo-antígeno y acelera el proceso de degradación. También permite la carga de péptidos antigénicos en moléculas MHC nacientes y, por lo tanto, presenta fácilmente antígenos a las células T. El proyecto Humoral Immune Correlates for COVID-19 (HICC) se centra en determinar la respuesta inmune humoral al SARS-CoV-2 y establece el mecanismo detrás de la inmunidad que protege a un individuo contra la enfermedad COVID-19.

Un nuevo estudio, publicado en el medRxiv* servidor de preimpresión, tiene como objetivo identificar biomarcadores basados ​​en anticuerpos asociados con la respuesta inmune humoral que podría ser un candidato de CoP estándar para COVID-19. Además, también se ha llevado a cabo la estandarización de los métodos de investigación para medir estos biomarcadores.

En este estudio, los investigadores utilizaron datos de ensayos de vacunas y estudios epidemiológicos que han determinado anticuerpos neutralizantes de virus (Nab) y anticuerpos de unión específicos del antígeno SARS-CoV-2 como candidatos a CoP. El equipo también siguió el estándar internacional de la OMS como criterio de referencia para evaluar la respuesta de los anticuerpos neutralizantes y también evaluó una gran cantidad de ensayos de anticuerpos de unión. Los investigadores compararon los sueros convalecientes de los pacientes infectados con SARS-CoV-2, los trabajadores sanitarios seropositivos (PS) y los PS seronegativos. Los niveles de anticuerpos de las muestras se expresaron en Unidades Internacionales (INU) para los ensayos de neutralización de virus o Unidades Internacionales de Anticuerpos de Unión (BAU) para las pruebas ELISA.

Para la detección de anticuerpos IgG e IgM específicos del SARS-CoV-2, el presente estudio ha utilizado ensayos de unión de anticuerpos comerciales y no comerciales y una prueba de flujo lateral. Las proteínas S, N y RBD se han determinado utilizando un ensayo de citometría de flujo de partículas multiplexadas de alto rendimiento. Se han medido IgM, IgA e IgG utilizando un ensayo de inmunotransferencia semiautomático de antígenos múltiples. El equipo también utilizó la prueba de microneutralización pseudotipada (pMN) y el ensayo de neutralización dependiente de la electroporación (EDNA).

Estudios anteriores informaron una correlación positiva entre los anticuerpos específicos de picos y nAb. Estos resultados han sido confirmados por el estudio actual, que también ha revelado que el Nab de los sueros convalecientes de COVID-19 está fuertemente conectado con anticuerpos de unión IgG e IgA específicos de picos. Por lo tanto, los investigadores creen que el nAb puede usarse como un biomarcador de la inmunidad COVID-19. El ensayo de EDNA reveló una reducción significativa de la replicación del virus que se correlaciona con los niveles de anticuerpos específicos de N de los sueros.

El presente estudio ha proporcionado evidencia experimental para demostrar que la neutralización del virus intracelular es mayor en pacientes con COVID-19 que en muestras seropositivas. La investigación actual sugiere que, en términos de especificidad antigénica, las respuestas de IgA son similares a las de IgG. La IgA de la mucosa podría ser un componente importante para neutralizar el SARS-CoV-2. Los investigadores del presente estudio también han informado de la presencia de IgM en muchos individuos entre los pacientes con COVID-19 y las cohortes de TS seropositivas.

Los principales hallazgos del estudio actual se enumeran a continuación:

a) Se determinó una correlación positiva entre la gravedad clínica y los anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 a partir de los datos de los estudios epidemiológicos y los ensayos clínicos de vacunas.

b) En muestras de convalecientes, se observó una fuerte asociación entre los niveles de anticuerpos específicos de nAb y S y RBD, que se midió mediante el ensayo pMN.

c) La neutralización intracelular se correlacionó muy bien con los niveles de anticuerpos específicos de N.

d) Se encontraron diferentes patrones de reactividad específicos de antígeno de IgG, IgA e IgM en muestras seropositivas.

El estudio del equipo identificó una variedad de ensayos y biomarcadores de inmunidad COVID-19 que se pueden utilizar para definir CoP. El equipo cree que más análisis de esta cohorte ayudarían a determinar la evolución de las respuestas de anticuerpos específicos de antígeno a lo largo del tiempo.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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