El estudio observa una respuesta amplia e invariable de las células B de memoria después de la infección por SARS-CoV-2


A pesar de que continúan los lanzamientos de vacunas contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en varios países de todo el mundo, ha habido un escepticismo considerable en cuanto a si provocan inmunidad contra las variantes de preocupación (COV) emergentes . Aún más, hay preguntas sin respuesta sobre cuánto durará la inmunidad y si es protectora.

Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Oregon Health & Science University (OHSU) en los EE. UU. Responde mucho a esta pregunta al mostrar la presencia de células B de memoria que reaccionan al SARS-CoV-2 original, así como a los COV.

Estudio: Las células B de memoria específicas del SARS-CoV-2 de individuos con enfermedades de diversa gravedad reconocen las variantes preocupantes del SARS-CoV-2.  Haber de imagen: Kateryna Kon / Shutterstock

Una versión preimpresa del estudio está disponible en el medRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Fondo

La aparición de infecciones irruptivas a pesar de la vacunación ha demostrado que los anticuerpos por sí solos no pueden reconocer ni proteger contra el SARS-CoV-2, tanto de tipo salvaje como de COV. Varios estudios han demostrado que anticuerpos neutralizantes funcionan con menos eficacia contra los COV en general.

Esto se debe a la presencia de varias mutaciones en el dominio de unión al receptor (RBD) crucial de VOC. proteínas de pico. El RBD es el dominio que interactúa específicamente con el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) del huésped para activar el virus, allanando el camino para la entrada viral en la célula huésped y la infección productiva.

El sistema inmunológico responde al virus generando anticuerpos específicos contra los antígenos virales, que se unen a ellos y, en algunos casos, bloquean su unión al receptor ACE2. Estos son producidos por células plasmáticas, formadas por la diferenciación de linfocitos B dentro de los ganglios linfáticos.

Mediante este proceso se forman tanto las células plasmáticas de vida corta como las de vida larga. El primer tipo produce grandes cantidades de anticuerpos y luego muere rápidamente. El tipo de vida larga migra a la médula ósea y continúa produciendo anticuerpos durante meses o años después de la infección. Los anticuerpos están presentes tanto durante la infección aguda como después de ella.

Un tercer tipo de célula B es la célula B de memoria, que no produce anticuerpos, sino que se diferencia en los ganglios linfáticos para almacenar la memoria del antígeno específico. Están presentes en cantidades reducidas en la sangre periférica.

Mientras patrullan el cuerpo, detectan y responden rápidamente al mismo patógeno si vuelve a ingresar al cuerpo. Su respuesta es multiplicarse rápidamente y luego diferenciarse en células plasmáticas o plasmablastos para producir anticuerpos.

Sin embargo, estas células también reconocen patógenos que han cambiado de alguna manera del patrón original que estaba almacenado en la célula de memoria, evitando que escapen de la neutralización inmunológica. Por lo tanto, las células B de memoria son fundamentales para la inmunidad duradera a nivel individual y de población en la pandemia actual, ya que pueden reconocer y contrarrestar con éxito los COV.

Algunos VOC importantes incluyen la variante del Reino Unido (B.1.1.7), la variante sudafricana (B.1.351) y la variante de Brasil (P.1). Estos tienen hasta un 70% más de infectividad y transmisibilidad, además de mostrar una resistencia parcial a los anticuerpos neutralizantes provocados por la infección con las variantes anteriores del virus o por la vacunación. También son más difíciles de tratar con anticuerpos monoclonales desarrollados como terapéuticos.

Detalles del estudio

En este estudio, hubo 24 sujetos, con dos asintomáticos, 16 pacientes ambulatorios sintomáticos y seis hospitalizados. Dos fueron vacunados durante el período de estudio.

Los COV estudiados aquí contienen las mutaciones de pico N501Y, E484K y mutaciones K417N, que están presentes en una gran proporción de las cepas que circulan actualmente. El primero, que aumenta la unión al receptor ACE2, se encuentra en los tres VOC mencionados anteriormente y aumenta la transmisibilidad.

El segundo se encuentra en el 15% de las cepas secuenciadas actualmente en EE. UU. Junto con el tercero, se encuentra en las cepas B.1.351 y P.1.

Usando ELISA (ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas) para detectar anticuerpos dirigidos contra la subunidad de pico S1, el RBD de la cepa ancestral WA-1 y del VOC, los científicos encontraron que todos los pacientes hospitalizados tenían anticuerpos detectables contra los tres objetivos. Por el contrario, cinco de los pacientes asintomáticos tenían títulos indetectables contra WA-1 RBD y cuatro contra VOC RBD.

Los títulos de anticuerpos, pero no las células de memoria, dependen de la gravedad

Como era de esperar, los títulos de anticuerpos fueron más altos con la enfermedad más grave. El título de media geométrica (GMT) de anticuerpos contra el S1 en pacientes hospitalizados fue de 858 frente a 171 en pacientes ambulatorios. Del mismo modo, fue de 1480 para anti-WA-1-RBD y 643 para VOC-RBD en pacientes hospitalizados, frente a 365 y 152 en pacientes ambulatorios.

Las muestras que contenían anticuerpos específicos que reaccionaron fuertemente al RBD de tipo salvaje también reaccionaron fuertemente a los VOC RBD, pero los anticuerpos contra este último fueron tres veces más bajos en títulos en general.

Las células B de memoria contra S1 y RBD estaban presentes en todos los sujetos independientemente de la gravedad de la presentación clínica. Aún más sorprendente, todavía eran detectables casi un año después de la infección.

Los subtipos específicos de células B de memoria variaron marcadamente entre sujetos asintomáticos y hospitalizados. Por el contrario, los encontrados en pacientes ambulatorios cubrieron todo el rango entre estos dos extremos.

Las personas vacunadas mostraron un aumento en título de anticuerpos posvacunación para alcanzar el título más alto contra todos los ERA. De manera similar, tuvieron un aumento en el número de células B de memoria después de la vacunación, con altas frecuencias de células reactivas al SARS-CoV-2. Además, las células B de memoria reconocieron de forma robusta tanto los RBD de tipo salvaje como los de COV.

Por tanto, la respuesta de las células B de memoria fue independiente de la secuencia de RBD, la edad y la gravedad de la enfermedad.

De manera similar, los pacientes con una fuerte respuesta de células B de memoria al RBD de tipo salvaje también tuvieron una respuesta robusta al VOC RBD.

Sin embargo, la presencia de anticuerpos RBD de tipo salvaje o VOC específicos fue menos predictiva para las células B de memoria contra el mismo antígeno.

¿Cuáles son las implicaciones?

Estos hallazgos muestran que las células B de memoria se provocan contra el RBD del SARS-CoV-2 en todos los individuos infectados, independientemente de la gravedad de los síntomas o la seroconversión. En segundo lugar, las células B de memoria permanecen estables hasta un año después de la infección y pueden producir anticuerpos reactivos tanto a los RBD ancestrales como a los VOC en frecuencias comparables.

Esto proporciona un modo de defensa mediado por anticuerpos que indica una mayor amplitud de protección después de la vacunación o la infección natural, o ambas, con respecto a contener la propagación de las nuevas variantes y reducir la gravedad de la enfermedad producida por ellas.

Además, sugiere que las vacunas pueden ser más efectivas en aquellos que ya han sido infectados.

Finalmente, proporciona más evidencia de que el virus desencadena respuestas prolongadas del centro germinativo más allá del aclaramiento viral, y esto conduce a “un aumento de la frecuencia de MBC, así como un aumento en diversos MBC de alta afinidad. “

Los investigadores escriben:

Este hallazgo, que los MBC reactivos a VoC-RBD están presentes en la sangre periférica de todos los sujetos, incluidos aquellos que experimentaron una enfermedad asintomática o leve, proporciona una razón para el optimismo con respecto a la capacidad de la vacunación, la infección previa y / o ambas, para limitar la enfermedad. gravedad y transmisión de variantes de interés a medida que continúan surgiendo y circulando. “

Los estudios adicionales deben incluir muestras más grandes y buscar anticuerpos contra una gama más amplia de antígenos y COV, así como anticuerpos IgA. Mientras tanto, amplía la comprensión actual de hasta qué punto y durante cuánto tiempo se extiende la inmunidad humoral contra este virus, ya sea de tipo salvaje o VOC, después de una infección o vacunación.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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