El estudio tiene como objetivo mejorar la detección temprana de experiencias infantiles adversas mediante el uso de la medicina de precisión



Children’s Hospital Los Angeles recibió una subvención de $ 2 millones del estado de California para estudiar un enfoque de medicina de precisión para evaluar a los niños en busca de experiencias infantiles adversas. La subvención de tres años, parte de la Iniciativa de California para el avance de la medicina de precisión, fue anunciada por la Oficina de Planificación e Investigación del Gobernador, en asociación con la Oficina del Cirujano General de California.

Las experiencias adversas de la niñez, también llamadas ACE, son eventos potencialmente traumáticos en las primeras etapas de la vida, como negligencia, abuso, racismo, violencia presenciada y dificultades económicas. Estos eventos pueden resultar en estrés tóxico, una respuesta fisiológica a una adversidad severa. Las ECA pueden aumentar el riesgo de que un niño sufra retrasos en el desarrollo, así como enfermedades cardíacas, cáncer, diabetes y enfermedades mentales en el futuro.

El estudio del Children’s Hospital Los Angeles tiene como objetivo mejorar la detección temprana de ACE mediante el uso de medicina de precisión para identificar biomarcadores específicos del estrés en la vida temprana. Casi dos tercios de los niños en los EE. UU. Han experimentado al menos una ACE, y entre el 15% y el 20% han experimentado cuatro o más.

Las experiencias infantiles adversas excesivas pueden causar estrés tóxico en los niños, y muchos estudios han demostrado que esto puede tener consecuencias de por vida para los problemas de salud, como las enfermedades cardiovasculares, la obesidad y las enfermedades mentales. Para mejorar los resultados de estos niños, debemos identificar a los que corren mayor riesgo lo antes posible, porque las intervenciones tempranas promueven los mejores resultados “.

Pat Levitt, PhD, investigador principal principal, director científico, vicepresidente y director del Instituto de Investigación Saban del Hospital de Niños de Los Ángeles y la Cátedra Simms / Mann de Neurogenética del Desarrollo

‘Advertencia de bandera roja’

Actualmente, el único método de detección para las ECA incluye cuestionarios para padres y cuidadores. Pero las tasas de detección son generalmente bajas en las consultas pediátricas y los cuestionarios no pueden identificar qué bebés y niños tienen una respuesta tóxica al estrés.

El equipo del Children’s Hospital Los Ángeles estudiará un posible nuevo método de detección que combina un cuestionario sólido, el Detector de ACE pediátrico y el Detector de eventos de vida relacionados (PEARLS), con el desarrollo de una nueva prueba de laboratorio que mide las posibles alteraciones en las estructuras celulares críticas. llamadas mitocondrias, que son responsables de producir energía para que las células funcionen normalmente. El biomarcador mide la carga alostática mitocondrial (MAL). El grupo tiene como objetivo mostrar que las medidas MAL son una “advertencia de bandera roja” para el estrés tóxico en los bebés.

Investigadores del Instituto de Investigación Saban y del Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio desarrollarán y probarán tres ensayos novedosos diferentes para medir MAL en bebés, la primera vez que se utilizará una prueba de este tipo en niños. Las muestras se recolectarán utilizando hisopos orales simples e indoloros. Además, las madres completarán cuestionarios, incluido el cuestionario PEARLS, y los investigadores evaluarán el desarrollo cognitivo infantil y utilizarán nuevos métodos computarizados para evaluar las interacciones madre-bebé con colegas de la Escuela de Ingeniería de USC Viterbi.

La colaboración multidisciplinaria reúne a expertos en medicina de precisión, desarrollo y validación de pruebas clínicas, atención de la salud pediátrica, desarrollo infantil, salud mental infantil, uso de nuevas medidas para identificar los riesgos para la salud relacionados con el estrés e investigación sobre la mejora de la equidad en la salud.

“Creemos que este enfoque múltiple mejorará nuestra comprensión del estrés mitocondrial asociado con las ACE y, en última instancia, conducirá a una prueba rentable que los pediatras de todo el estado podrían adoptar fácilmente”, dice el co-investigador Xiaowu Gai, PhD, Director de Bioinformática para el Centro de Medicina Personalizada del Children’s Hospital Los Ángeles.

Desafiando las disparidades

El equipo tiene como objetivo reclutar a 300 parejas de madres y bebés para el estudio de la clínica comunitaria de pediatría general del Children’s Hospital Los Ángeles / AltaMed Health Services. La asociación de dos décadas entre Children’s Hospital Los Angeles y AltaMed ha aportado experiencia pediátrica al cuidado de los niños en las comunidades locales. AltaMed, uno de los centros de salud calificados a nivel federal más grandes de los EE. UU., Brinda atención a familias médicamente desatendidas en todo el sur de California.

Las familias con resultados positivos en las pruebas de detección de ACE serán derivadas a servicios de intervención a través de un programa de salud conductual del Children’s Hospital Los Angeles que se especializa en salud mental infantil centrada en la familia, dirigido por Marian Williams, PhD, directora del Programa de Salud Mental Infantil-Familiar Stein Tikun Olam.

“El estrés en la vida temprana no se distribuye por igual”, dice el investigador principal Rajan Sonik, PhD, JD, MPH, director de investigación del Instituto AltaMed para la Equidad en Salud dentro de los Servicios de Salud de AltaMed. “Las dificultades sociales y económicas son experimentadas de manera desproporcionada por las comunidades marginadas, lo que genera disparidades raciales / étnicas críticas. Espero trabajar con Children’s Hospital Los Angeles y nuestros socios comunitarios para desafiar estas disparidades, cerrar la brecha de equidad y tomar medidas hacia un futuro mejor para todos los niños y familias “.

La primera Cirujana General de California, Nadine Burke-Harris, MD, MPH, FAAP, ha establecido un objetivo audaz de reducir las ACE y el estrés tóxico a la mitad en una generación. En 2019, la Dra. Burke-Harris compartió estos planes durante una visita especial al Children’s Hospital Los Ángeles, donde presentó durante las Grandes Rondas Pediátricas.

Children’s Hospital Los Angeles fue una de las cuatro instituciones elegidas para recibir una subvención bajo la iniciativa. En total, $ 9 millones en fondos estatales apoyarán proyectos de prueba de principio para poblaciones de pacientes con ACE, y todos los estudios utilizarán medicina de precisión para mejorar el acceso, la atención y los resultados. Los proyectos, que fueron seleccionados de un grupo de 39 solicitantes de todo el estado, comenzarán en julio.

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