El fármaco rucaparib es eficaz en el tratamiento de ciertos tipos de cánceres de ovario, muestra un estudio



Un estudio publicado hoy en Nature Communications muestra que el fármaco rucaparib ha sido eficaz en el tratamiento de ciertos tipos de cánceres de ovario si se usa al principio del tratamiento, después de un diagnóstico y antes de que las células cancerosas desarrollen resistencia a la quimioterapia.

El rucaparib pertenece a una clase relativamente nueva de fármacos, la poli (ADP-ribosa) polimerasa o los inhibidores de PARP, que han sido aprobados para la terapia en cánceres de ovario.

Este estudio proporciona información sobre cómo los cánceres resisten los tratamientos y qué pacientes pueden responder favorablemente al fármaco, dijo la autora principal, la Dra. Elizabeth Swisher, oncóloga ginecológica de la Universidad de Washington y profesora de obstetricia y ginecología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. . También codirige el Programa de Investigación del Cáncer de Ovario y Seno en Seattle Cancer Care Alliance.

El artículo representa el trabajo colaborativo de investigadores en 75 universidades y se centra en el tratamiento de 493 pacientes entre abril de 2013 y octubre de 2016.

Los inhibidores de PARP son una clase de fármacos que se ha convertido en un importante tratamiento para el cáncer de ovario y algunos otros cánceres. Este estudio analizó las biopsias previas al tratamiento para definir los predictores de la respuesta al tratamiento y los mecanismos de resistencia (dentro de las células cancerosas), lo cual es fundamental para comprender el mejor uso de estas terapias.. “

Dra. Elizabeth Swisher, autora principal del estudio y oncóloga ginecológica y profesora de obstetricia y ginecología, Facultad de Medicina de la Universidad de Washington

Los que mejor respondieron fueron aquellos pacientes con cáncer de ovario asociado con mutaciones heredadas o somáticas (no heredadas) en los genes de susceptibilidad al cáncer de ovario BRCA1, BRCA2, RAD51C y RAD51D, todos genes involucrados en la reparación del ADN, anotó Swisher.

“Los inhibidores de PARP se dirigen al talón de Aquiles de los cánceres que tienen ciertos tipos de defectos en la reparación del ADN”, dijo.

El estudio encontró que los cánceres expuestos a quimioterapia previa con platino han acumulado resistencia al mejorar sus capacidades de reparación del ADN, lo que luego crea una resistencia cruzada al rucaparib. Esto explica por qué los inhibidores de PARP funcionan mejor al principio del tratamiento, dijo Swisher.

Los investigadores correlacionaron muchas alteraciones moleculares con la respuesta al tratamiento, incluidas mutaciones heredadas y somáticas, alteraciones de metilación (cambios epigenéticos) y cicatrices genómicas (patrones mutacionales creados por una reparación defectuosa del ADN).

Los autores definieron qué eventos de mutación y metilación se correlacionaron con la respuesta a rucaparib.

Pero en pacientes que habían recibido quimioterapia previa, los cánceres habían desarrollado una resistencia al rucaparib.

Fuente:

Referencia de la revista:

Swisher, EM, et al. (2021) Determinantes moleculares y clínicos de la respuesta y la resistencia a rucaparib para el tratamiento del cáncer de ovario recurrente en ARIEL2 (Partes 1 y 2). Comunicaciones de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-021-22582-6.

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