El resveratrol muestra potencial como antiviral para el SARS-CoV-2, encuentra un estudio

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Un reciente estudiar publicado en la revista Investigación en Fitoterapia revela que el resveratrol, un compuesto fenólico producido por espermatofitos, puede inhibir la replicación del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el patógeno causante de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), en in vitro configuraciones.

Estudio: El resveratrol inhibe la replicación del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS ‐ CoV ‐ 2) en células Vero cultivadas.  Haber de imagen: Fahroni / Shutterstock

Al 26 de noviembre de 2020, la Organización Mundial de la Salud ha informado a nivel mundial de más de 61,1 millones de casos confirmados de COVID-19 y más de 1,41 millones de muertes. Aunque los casos más leves de COVID-19 en su mayoría permanecen asintomáticos, una infección grave por SARS-CoV-2 puede dar lugar a complicaciones graves, como neumonía, infiltración pulmonar bilateral, insuficiencia multiorgánica y muerte.

Debido a la falta de disponibilidad de terapias específicas, el tratamiento intrahospitalario de pacientes con COVID-19 grave depende principalmente de medicamentos antivirales reutilizados, como remdesivir, ribavirina, penciclovir, lopinavir e hidroxicloroquina. Sin embargo, la mayoría de estos fármacos no son tan eficaces como se esperaba en el tratamiento de casos graves de COVID-19. En particular, estos medicamentos no son completamente efectivos para reducir la tasa de mortalidad. Dada la trayectoria cada vez mayor de COVID-19, es de suma importancia identificar o desarrollar nuevas terapias con una potente actividad antiviral contra el SARS-CoV-2.

Diseño del estudio actual

Los científicos del Tercer Hospital Popular de Shenzhen, China, realizaron el estudio para investigar cómo el resveratrol, un compuesto vegetal fenólico, puede modular la replicación del SARS-CoV-2 en las células Vero. Eligieron el resveratrol como compuesto experimental debido a su probado eficacia para inhibir la replicación de varios virus, incluidos el virus del dengue, el virus del Zika, el virus de la influenza y, lo que es más importante, el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV), que es un betacoronavirus de la misma familia que el SARS-CoV-2.

En primer lugar, los científicos comprobaron el efecto citotóxico del resveratrol en las células Vero. Observaron que incluso a una concentración muy alta, el resveratrol no afectó la viabilidad celular, lo que indica que el compuesto no es dañino para las células.

Utilizaron la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa cuantitativa (qRT-PCR) y un ensayo de inmunofluorescencia para comprobar el efecto del resveratrol en las células infectadas con SARS-CoV-2. Observaron un efecto inhibidor significativo del resveratrol sobre la replicación viral.

Para determinar en qué fase del ciclo de vida viral ejerce el resveratrol sus efectos, llevaron a cabo dos conjuntos de experimentos. En un grupo, trataron las células con resveratrol antes de la infección; y en otro grupo, se administró resveratrol a células infectadas con SARS-CoV-2. Curiosamente, los hallazgos revelaron que el resveratrol, cuando se aplicaba antes de la infección, era capaz de inhibir la replicación viral solo en un 20%; mientras que el postratamiento con resveratrol provocó una reducción del 98% en la replicación viral. Estos hallazgos sugieren que el resveratrol es más eficaz en presencia del virus.

Para investigar más a fondo el modo de acción del resveratrol, incubaron las células con SARS-CoV-2 y resveratrol al mismo tiempo y observaron que el resveratrol podría inhibir la replicación viral en un 64%. Estos hallazgos sugieren que el resveratrol puede prevenir la entrada de virus en las células.

Efectos del resveratrol sobre la replicación del SARS-CoV-2 en cultivo de células Vero.  (a) Curva de respuesta a la dosis de RES sobre la supervivencia celular para probar su citotoxicidad potencial, la concentración de DMSO fue del 0,05%.  (b) La CE50 de la RES sobre el SARS-CoV-2 in vitro.  (c) Las imágenes representativas del ensayo de inmunofluorescencia.  Después de 48 horas de incubación con virus y RES, las células se fijaron y luego se sondaron con plasma de paciente COVID-19 como anticuerpo primario, posteriormente utilizando IgG antihumantina de cabra marcado con Alexa 488 (1: 2000; Thermo) como anticuerpo secundario.  Los núcleos se tiñeron con Hoechst 33342. Barra de escala = 200 µm.  (d) Diferentes regímenes de tratamiento con RES sobre la tasa de inhibición de la replicación del SARS-CoV-2.  Tiempo completo: células Vero pretratadas con RES 50 µM durante 2 horas, luego RES y virus con una multiplicidad de infección de 0.01 (el título de virus de este estudio fue 1.08 × 105 TCID50 / ml) se agregaron simultáneamente a las células durante 1 hora  Posteriormente, se eliminó la mezcla de virus-RES, y las células se cultivaron con medio que contenía 50 µMRES durante 48 horas. Tratamiento previo a la infección: Se añadió 50 µM de RES a las células durante 2 horas solamente, se eliminó y se añadió el virus durante 1 hora, y luego se eliminó el virus y se cultivó continuamente con medio fresco durante 48 h.  Experimento de coinfección: se añadieron simultáneamente RES y virus a las células durante 1 hora, se lavaron y se reemplazaron con medio fresco durante 48 horas.  Tratamiento posterior a la infección: se añadió virus para permitir la unión durante 1 hora, se lavó y se reemplazó con medio fresco que contenía RES 50 µM durante 48 horas.  (e) Efectos del antagonista y activador de SIRT1 sobre la tasa de inhibición de la replicación del SARS-CoV-2.  Después de la infección por el virus, se agregaron medicamentos con diferentes concentraciones en el medio de cultivo durante 48 h. Cambio de doblez: Normalizado al tratamiento con DMSO,

Efectos del resveratrol sobre la replicación del SARS-CoV-2 en cultivo de células Vero. (a) Curva de respuesta a la dosis de RES sobre la supervivencia celular para probar su citotoxicidad potencial, la concentración de DMSO fue del 0,05%. (b) La CE50 de la RES sobre el SARS-CoV-2 in vitro. (c) Las imágenes representativas del ensayo de inmunofluorescencia. Después de 48 horas de incubación con virus y RES, las células se fijaron y luego se sondaron con plasma de paciente COVID-19 como anticuerpo primario, posteriormente utilizando IgG antihumantina de cabra marcado con Alexa 488 (1: 2000; Thermo) como anticuerpo secundario. Los núcleos se tiñeron con Hoechst 33342. Barra de escala = 200 µm. (d) Diferentes regímenes de tratamiento con RES sobre la tasa de inhibición de la replicación del SARS-CoV-2. Tiempo completo: células Vero pretratadas con RES 50 µM durante 2 horas, luego RES y virus con una multiplicidad de infección de 0.01 (el título de virus de este estudio fue 1.08 × 105 TCID50 / ml) se agregaron simultáneamente a las células durante 1 hora Posteriormente, se eliminó la mezcla de virus-RES, y las células se cultivaron con medio que contenía 50 µMRES durante 48 horas. Tratamiento previo a la infección: Se añadió 50 µM de RES a las células durante 2 horas solamente, se eliminó y se añadió el virus durante 1 hora, y luego se eliminó el virus y se cultivó continuamente con medio fresco durante 48 h. Experimento de coinfección: se añadieron simultáneamente RES y virus a las células durante 1 hora, se lavaron y se reemplazaron con medio fresco durante 48 horas. Tratamiento posterior a la infección: se añadió virus para permitir la unión durante 1 hora, se lavó y se reemplazó con medio fresco que contenía RES 50 µM durante 48 horas. (e) Efectos del antagonista y activador de SIRT1 sobre la tasa de inhibición de la replicación del SARS-CoV-2. Después de la infección por el virus, se agregaron medicamentos con diferentes concentraciones en el medio de cultivo durante 48 h. Cambio de doblez: Normalizado al tratamiento con DMSO, “*” representa p <.05, "**" representa p <.01

Dado que el resveratrol activa la señalización de SIRT1, que es importante para resistir la infección viral, utilizaron un activador de SIRT1 (SRT 1720) y un inhibidor (Sirtinol) para investigar si el resveratrol inhibe la replicación del SARS-CoV-2 al modular la vía de señalización de SIRT1. Los hallazgos revelaron que la inhibición de la señalización de SIRT1 mediada por Sirtinol dio como resultado la inducción de la replicación viral. Estos hallazgos sugieren de manera preliminar que SIRT1 puede ser responsable de inhibir la replicación viral. Según los científicos, se requieren más estudios para obtener más información sobre los detalles mecánicos de esta observación.

Importancia del estudio

El estudio actual identifica al resveratrol como un posible candidato antiviral que es capaz de inhibir la replicación del SARS-CoV-2. Anteriormente, se ha informado que el resveratrol reduce la inflamación celular al disminuir la producción de óxido nítrico. Además, hay mucha evidencia que muestra que el resveratrol actúa como un potente antioxidante. Otro beneficio del resveratrol es que no causa ninguna adversidad grave incluso cuando se usa en una concentración muy alta. Debido a que el estrés oxidativo y la inflamación son consecuencias comunes de cualquier infección viral, los científicos creen que el resveratrol tiene la potencia necesaria para usarse como un agente terapéutico eficaz para tratar a los pacientes con COVID-19.

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