Eliminación urinaria de proteína de pico en pacientes con COVID-19


Un equipo de científicos de los Estados Unidos ha revelado recientemente que alrededor del 25% de las personas con infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo desarrollan complicaciones renales y que el virus proteína de pico puede detectarse en las muestras de orina de estos pacientes. El estudio está disponible actualmente en medRxiv* servidor de preimpresión.

Estudio: Evidencia de proteína de pico de SARS-CoV-2 en la orina de pacientes con COVID-19.  Haber de imagen: Kateryna Kon / Shutterstock

Antecedentes

La pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) causada por el SARS-CoV-2 ya ha afectado a más de 103 millones de personas y se ha cobrado más de 2,23 millones de vidas en todo el mundo. Aunque alrededor del 80% de los pacientes con COVID-19 permanecen asintomáticos o levemente sintomáticos, se ha encontrado que una proporción significativa de los pacientes recuperados con COVID-19 sufren complicaciones a largo plazo. El mecanismo de la infección por SARS-CoV-2 ahora está bien establecido de que la interacción entre el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína del pico viral y la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) del huésped es el paso inicial de la entrada viral. Este paso es seguido por el cebado de la proteína de pico por proteasas celulares, lo que lleva a la fusión célula-célula y la entrada del virus en las células huésped.

Dada su participación significativa en la infección por SARS-CoV-2, la detección de la proteína de pico viral es crucial para monitorear a los pacientes activos y recientes con COVID-19. Además de las células epiteliales pulmonares, la ECA2 se expresa en gran medida en las células epiteliales de los sistemas renal, gastrointestinal y cardiovascular, lo que sugiere que el SARS-CoV-2 puede entrar e infectar potencialmente múltiples órganos, incluidos los riñones. Con respecto a los impactos a largo plazo de la infección por SARS-CoV-2 en el sistema renal, algunos estudios han demostrado el desarrollo de enfermedad renal aguda o crónica en pacientes con COVID-19.

En el estudio actual, los científicos han realizado una antígeno-Ensayo de captura para detectar el pico de proteína del SARS-CoV-2 en las muestras de orina obtenidas de pacientes con COVID-19 clínicamente confirmados. También han analizado muestras de orina recolectadas de 3 a 5 años antes del inicio de la pandemia.

Diseño del estudio

El análisis se realizó con 233 muestras de orina obtenidas de 132 participantes (tanto adultos como niños), además de 20 muestras de orina prepandémicas. De todos los participantes adultos, 91 fueron COVID-19 positivos y 15 fueron COVID-19 negativos. De todos los niños inscritos, 12 fueron COVID-19 positivos y 14 negativos. Se utilizaron como controles muestras prepandémicas y COVID-19 negativas.

Además de detectar la proteína del pico viral, los científicos midieron los niveles de electrolitos, creatinina, albúmina y cistatina C en las muestras de orina.

Observaciones importantes

El ensayo de captura de antígeno utilizado en el estudio implicó capturar el antígeno viral utilizando ELISA mediado por anticuerpos policlonales anti-espiga y detectar el complejo antígeno-anticuerpo utilizando anticuerpos biotinilados.

De 91 adultos con COVID-19 positivos, 23 mostraron la presencia de proteína viral en la orina (25%). Por el contrario, ninguno de los niños positivos para COVID-19 mostró la presencia de proteína de pico en la orina. Curiosamente, un niño negativo para COVID-19 mostró niveles altos de proteína de pico en la orina. Según los científicos, este niño estaba infectado con SARS-CoV-2 anteriormente, pero aún seguía eliminando proteínas virales en la orina.

Además, no se observó correlación entre la presencia urinaria de proteína de pico viral y el sexo, la edad, el índice de masa corporal (IMC) y la duración de la estancia hospitalaria. De todos los pacientes positivos para COVID-19, menos del 2% mostró la presencia de ARN viral en la orina, lo que indica que la presencia de proteína de pico viral en la orina no se debe a la presencia de células infectadas con SARS-CoV-2.

Con respecto a las proteínas infiltradas en la orina, todos los pacientes COVID-19 positivos mostraron concentraciones más altas de albúmina y cistatina C en la orina que los participantes COVID-19 negativos. El nivel más alto de albúmina urinaria se observó en pacientes que se detectaron con proteína de pico en la muestra de orina.

Un nivel de albúmina urinaria de 0,3 mg / mg de creatinina en orina es generalmente indicativo de infección renal aguda. Teniendo en cuenta este valor de corte, se observó una correlación significativa entre la concentración de proteína pico en la orina y la relación albúmina / creatinina en orina elevada. Además, no se observó una correlación significativa entre los niveles de proteína de pico en la orina y en el suero, lo que indica que un nivel sérico alto de proteína de pico viral no es responsable de su infiltración urinaria.

Resumen consolidado de la población de estudio, la química del ensayo y la sensibilidad y especificidad de la proteína de pico de SARS-CoV-2 utilizando ELISA de captura.  (A) Diagrama de flujo que describe la población de estudio.  Las muestras utilizadas en este estudio se recolectaron antes y durante la pandemia de COVID-19.  (B) Representante esquemático de la química del ensayo de ELISA de captura.  (C) Curva estándar representativa generada con anticuerpos policlonales anti-espiga SARS-CoV-2 de 5 μg / ml.  (D) Ensayo para definir la especificidad del ELISA de captura de SARS-CoV-2.  Se evaluaron dos concentraciones diferentes (5μg / mL y 5ng / mL) de diferentes coronavirus que infectan a los seres humanos (SARS-CoV-2, SARS-CoV y HCoV-HKU1) para determinar la especificidad de los anticuerpos policlonales anti-espiga SARS-CoV-2 .  Los puntos de datos en el área sombreada están por debajo del límite de detección.  (E) Sensibilidad de los anticuerpos policlonales para detectar la proteína S1 del pico de SARS-CoV-2 usando Western blot.  Se midió el SARS-CoV-2 en tres concentraciones diferentes: 0,1 μg, 0,5 μg y 1 μg.

Resumen consolidado de la población de estudio, la química del ensayo y la sensibilidad y especificidad de la proteína de pico de SARS-CoV-2 utilizando ELISA de captura. (A) Diagrama de flujo que describe la población de estudio. Las muestras utilizadas en este estudio se recolectaron antes y durante la pandemia de COVID-19. (B) Representante esquemático de la química del ensayo de ELISA de captura. (C) Curva estándar representativa generada con anticuerpos policlonales anti-espiga SARS-CoV-2 de 5 μg / ml. (D) Ensayo para definir la especificidad del ELISA de captura de SARS-CoV-2. Se evaluaron dos concentraciones diferentes (5μg / mL y 5ng / mL) de diferentes coronavirus que infectan a los seres humanos (SARS-CoV-2, SARS-CoV y HCoV-HKU1) para determinar la especificidad de los anticuerpos policlonales anti-espiga SARS-CoV-2 . Los puntos de datos en el área sombreada están por debajo del límite de detección. (E) Sensibilidad de los anticuerpos policlonales para detectar la proteína S1 del pico de SARS-CoV-2 usando Western blot. Se midió el SARS-CoV-2 en tres concentraciones diferentes: 0,1 μg, 0,5 μg y 1 μg.

Importancia del estudio

El estudio indica que la eliminación de la proteína del pico viral ocurre en aproximadamente el 25% de los pacientes confirmados con COVID-19. En particular, la eliminación no se debe a la presencia de células infectadas en la orina o niveles altos de proteína viral en el suero. Además, el estudio enfatiza que las complicaciones renales agudas / crónicas podrían considerarse resultados a largo plazo de la infección por SARS-CoV-2.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

Fuente

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