Enisamium, un medicamento contra la influenza, un posible tratamiento para COVID-19


Investigadores en Europa y Estados Unidos han demostrado el potencial del medicamento contra la influenza enisamium como tratamiento para la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el síndrome respiratorio agudo severo, el agente que causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

Aartjan te Velthuis de la Universidad de Cambridge en el Reino Unido y sus colegas demostraron que el enisamio previno la replicación del SARS-CoV-2 en líneas celulares humanas y detuvo la síntesis de ARN viral. in vitro.

Además, en un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de adultos hospitalizados con COVID-19, el enisamio redujo significativamente el tiempo de recuperación entre los pacientes que requerían oxígeno suplementario.

El medicamento ya está clínicamente aprobado para su uso contra la influenza en once países diferentes. Además, el enisamio no requiere administración intravenosa y podría usarse fuera del entorno hospitalario.

Los investigadores dicen que las observaciones apuntan al enisamium como una opción viable y accesible para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 y COVID-19.

Una versión preimpresa del trabajo de investigación está disponible en el bioRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Estudio: Enisamium es un inhibidor de la ARN polimerasa del SARS-CoV-2 y muestra una mejora en la recuperación en pacientes con COVID-19 en un análisis intermedio de un ensayo clínico.  Crédito de imagen: NIAID

Hay vacunas disponibles, pero aún se necesitan antivirales

Desde que comenzó el brote de COVID-19 en Wuhan, China, a fines del año pasado (2020), se han desarrollado vacunas para prevenir la propagación del SARS-CoV-2, y varios agentes antivirales como remdesivir han sido aprobados clínicamente para uso de emergencia en Casos de COVID-19.

Sin embargo, se necesitan estrategias adicionales porque la implementación de la vacuna es un proceso lento y los antivirales actuales solo pueden administrarse por vía intravenosa dentro del entorno hospitalario.

“La rápida propagación mundial del SARS-CoV-2 requiere el desarrollo de intervenciones terapéuticas efectivas, y la estrategia a corto plazo más prometedora es reutilizar los medicamentos existentes”, escribe el equipo.

La ARN polimerasa del SARS-CoV-2 transcribe el gen viralome

Dentro del genoma viral del SARS-CoV-2, dos marcos de lectura abiertos (ORF), 1a y 1b, codifican dos poliproteínas grandes que se escinden proteolíticamente para producir 16 proteínas no estructurales (nsps).

Una de estas proteínas, nsp12, es la ARN polimerasa dependiente de ARN que copia y transcribe el genoma del SARS-CoV-2.

Nsp12 requiere nsp7 y nsp8 para realizar este proceso en vitro, pero te Velthuis y sus colegas dicen que Nsp12 probablemente requiera otros nsps como nsp9 y nsp13, para en vivo Procesando.

Las estructuras de microscopía electrónica criogénica de los complejos nsp12 / 7/8 y nsp8 / 9/12/13 de SARS-CoV-2 ya se han determinado, dice el equipo.

Además, se ha demostrado previamente que el remdesivir antivírico inhibe el complejo nsp12 / 7/8 y se han sugerido otros inhibidores de moléculas pequeñas como candidatos terapéuticos.

¿Dónde entra el enisamium?

Un fármaco que ha sido destacado por la Organización Mundial de la Salud como un candidato potencial para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 es el enisamium.

Este medicamento es un inhibidor activo de los virus de la influenza A y B que han sido autorizados para su uso contra la influenza en 11 países de la Comunidad de Estados Independientes.

La investigación ha demostrado recientemente que un metabolito de enisamium llamado VR17-04 inhibe la actividad de la ARN polimerasa del virus de la influenza, reduce diseminación viral y mejora la recuperación entre los pacientes infectados.

¿Qué hicieron los investigadores?

Los investigadores demostraron que el enisamio podría inhibir el crecimiento de SARS-CoV-2 en células de células epiteliales bronquiales humanas normales (NHBE) y en una línea celular de cáncer epitelial de colon humano llamada Caco-2.

También realizaron una in vitro ensayo que muestra que el metabolito VR17-04 inhibe directamente la actividad de síntesis de ARN del complejo SARS-CoV-2 nsp12 / 7/8.

Para confirmar la actividad anti-SARS-CoV-2 del enisamium, el equipo realizó un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 373 pacientes hospitalizados con COVID-19 que necesitaban atención médica con o sin oxígeno suplementario.

Los participantes recibieron enisamio (500 mg por dosis) o placebo durante el transcurso de 7 días.

Un análisis intermedio mostró que entre los que requirieron oxígeno suplementario (n = 77), el enisamio mejoró significativamente el tiempo transcurrido hasta la recuperación, en comparación con el placebo (11,1 frente a 13,9 días).

No se observaron diferencias significativas en el tiempo de recuperación para todos los pacientes (n = 373) o para aquellos que requirieron atención médica sin suplementos de oxígeno (n = 296).

¿Cuáles son las implicaciones del estudio?

Los investigadores dicen que los hallazgos sugieren que el enisamio es un inhibidor de la síntesis de ARN del SARS-CoV-2 y acorta el tiempo de recuperación entre los pacientes con COVID-19 que requieren suplementos de oxígeno.

“Nuestras observaciones plantean la posibilidad de que el enisamio pueda usarse como una opción terapéutica viable contra la infección por SARS-CoV-2”, escriben te Velthuis y sus colegas.

“Además, a diferencia del remdesivir, el enisamium no requiere administración intravenosa, lo que sería una ventaja para su uso fuera del ámbito hospitalario”, concluyen.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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