Envejecimiento celular acelerado en personas deprimidas asociado con un mayor riesgo de mortalidad



Se descubrió que las células de individuos sanos con trastorno depresivo mayor tenían tasas de metilación más altas de lo esperado en sitios específicos de su ADN, en comparación con las células de individuos sanos sin TDM, según un estudio realizado por un equipo multidisciplinario del Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed. y científicos de la Universidad de California en San Francisco, en colaboración con otros.

La metilación es un proceso mediante el cual el ADN se modifica químicamente en sitios específicos, lo que resulta en cambios en la expresión de ciertos genes. La metilación de conjuntos particulares de genes, llamados “relojes de metilación del ADN”, generalmente cambian de manera predecible a medida que las personas envejecen, pero la tasa de estos cambios varía entre las personas. Los patrones de metilación en individuos con TDM sugirieron que la edad celular de metilación de su ADN fue, en promedio, acelerada en relación con los controles sanos emparejados.

En el estudio, publicado en Traslacional Psiquiatría, las muestras de sangre de 49 individuos con TDM se compararon con 60 sujetos de control sanos de la misma edad cronológica utilizando el reloj ‘GrimAge’, un algoritmo matemático diseñado para predecir la vida útil restante de un individuo en función de los patrones de metilación celular. Las personas con TDM mostraron una puntuación GrimAge significativamente más alta, lo que sugiere un mayor riesgo de mortalidad en comparación con las personas sanas de la misma edad cronológica: un promedio de aproximadamente dos años en el reloj GrimAge.

Los individuos con TDM no estaban medicados antes del estudio y no mostraban signos externos de patología relacionada con la edad, ya que ellos y los controles sanos fueron examinados para determinar su salud física antes de ingresar al estudio. Los patrones de metilación asociados con el riesgo de mortalidad persistieron incluso después de tener en cuenta factores del estilo de vida como el tabaquismo y el IMC. Estos hallazgos brindan una nueva perspectiva sobre el aumento de la mortalidad y la morbilidad asociadas con la afección, lo que sugiere que existe un mecanismo biológico subyacente que acelera el envejecimiento celular en algunos pacientes con TDM.

“Esto está cambiando la forma en que entendemos la depresión, de una enfermedad puramente mental o psiquiátrica, limitada a procesos en el cerebro, a una enfermedad de todo el cuerpo”, dijo Katerina Protsenko, estudiante de medicina en UCSF y autora principal del estudio. “Esto debería alterar fundamentalmente la forma en que abordamos la depresión y cómo la pensamos, como parte de la salud en general”.

El TDM es uno de los problemas de salud más prevalentes a nivel mundial. Según la Organización Mundial de la Salud, unos 300 millones de personas (4,4% de la población) padecen algún tipo de depresión. El TDM se asocia con una mayor incidencia y mortalidad relacionada con mayores tasas de enfermedad cardiovascular, diabetes y enfermedad de Alzheimer entre los pacientes.

“Una de las cosas más notables de la depresión es que quienes la padecen tienen tasas inesperadamente más altas de enfermedades físicas relacionadas con la edad y mortalidad temprana, incluso después de tener en cuenta cosas como el suicidio y los hábitos de estilo de vida”, dijo el Dr. Owen Wolkowitz, profesor de psiquiatría y miembro del Instituto Weill de Neurociencias de UCSF, coautor principal del estudio. “Eso siempre ha sido un misterio, y eso es lo que nos llevó a buscar signos de envejecimiento a nivel celular”.

Los investigadores dicen que aún no saben si la depresión causa una metilación alterada en ciertos individuos, o si la depresión y la metilación están relacionadas con otro factor subyacente. Es posible que algunas personas tengan una predisposición genética a producir patrones de metilación específicos en respuesta a factores estresantes, pero esto no ha sido bien estudiado. Previamente se han observado alteraciones en los patrones de metilación en individuos con trastorno de estrés postraumático.

“Estos hallazgos nos permitirán comprender mejor las relaciones entre los trastornos de la salud del comportamiento; por ejemplo, el 60% de los casos de TEPT son comórbidos con el TDM. Elucidar estos fundamentos mecanicistas y bioquímicos mejorará los esfuerzos para desarrollar estrategias de diagnóstico y tratamiento específicas, en última instancia mejorando la atención al paciente “, dijo el Dr. Marti Jett, científico jefe de WRAIR. Investigación previa del grupo utilizó GrimAge para estudiar a hombres con trastorno de estrés postraumático de combate.

En el futuro, los investigadores esperan determinar si los tratamientos farmacológicos o la terapia pueden mitigar algunos cambios de metilación relacionados con el TDM con la esperanza de normalizar el proceso de envejecimiento celular en los individuos afectados antes de que avance. Además, aunque el reloj de metilación “GrimAge” se ha asociado con la mortalidad en otras poblaciones, ningún estudio ha determinado de forma prospectiva si este patrón de metilación también predice la mortalidad en el TDM.

“A medida que continuamos con nuestros estudios, esperamos descubrir si abordar el TDM con antidepresivos u otros tratamientos altera los patrones de metilación, lo que nos daría alguna indicación de que estos patrones son dinámicos y pueden cambiarse”, dijo la Dra. Synthia Mellon. , profesora del Departamento de Obstetricia, Ginecología y Ciencias de la Reproducción de la UCSF y coautora principal del estudio.

Fuente:

Referencia de la revista:

Protsenko, E., et al. (2021) “GrimAge”, un predictor epigenético de mortalidad, se acelera en el trastorno depresivo mayor. Psiquiatría traslacional. doi.org/10.1038/s41398-021-01302-0.

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