Estudio explora el papel potencial de los polimorfismos genéticos en la patogénesis del cáncer de próstata



Oncotarget publicó “La presencia de polimorfismos en los genes que controlan el metabolismo de los neurotransmisores y el pronóstico de la enfermedad en pacientes con cáncer de próstata: un posible vínculo con la esquizofrenia” informó que los polimorfismos de los genes del metabolismo de los neurotransmisores se estudiaron en pacientes con cáncer de próstata (CP) caracterizado por suero reducido o extendido específico de la próstata antígeno tiempo de duplicación correspondiente a un pronóstico desfavorable y favorable de la enfermedad, respectivamente.

Se investigaron los siguientes polimorfismos genéticos que se sabe que están asociados con trastornos neuropsiquiátricos:

A. El STin2 VNTR en el gen transportador de serotonina SLC6A4;

B. El VNTR de 30 pb en el gen MAOA de monoamino oxidasa A;

C. El polimorfismo Val158Met en el gen COMT de la catecol-orto-metiltransferasa;

D. El polimorfismo de la región promotora C-521T y el VNTR 48 en el tercer exón del gen del receptor de dopamina DRD4.

La variante STin2 12R / 10R del gen SLC6A4 y la homocigosidad -521T / T del gen DRD4 tendían a estar sobrerrepresentadas en pacientes con CP con pronóstico desfavorable de la enfermedad.

Estas variantes genéticas se consideran protectoras contra la esquizofrenia, y la tendencia observada puede estar directamente relacionada con un riesgo reducido de CP descrito para pacientes con esquizofrenia.

Estos resultados justifican una mayor investigación del papel potencial de los polimorfismos de genes del metabolismo de neurotransmisores en la patogénesis de la PC.

La importancia de las redes complejas de interacciones heterotípicas entre múltiples tipos de células distintas (tanto malignas como normales) y circuitos reguladores ahora se ha vuelto ampliamente reconocida “.

Dr. Vladimir N. Anisimov, Centro Nacional de Investigaciones Médicas de Oncología de Petrov

La visión tradicional centrada en el tumor centrada exclusivamente en las poblaciones de células malignas ha sido reemplazada en gran medida por un concepto de microambiente tumoral, este último se considera como un “Arena de interacción dinámica en la que las células tumorales interactúan con la matriz extracelular, las células residentes y reclutadas y los factores solubles.“.

Aunque existe un consenso general de que el estrés crónico y la depresión tienden a provocar un deterioro de las respuestas inmunitarias y podrían facilitar el inicio y la progresión del cáncer, mientras que el riesgo de desarrollar algunos cánceres parece disminuir en pacientes con esquizofrenia.

El cáncer de páncreas no solo es el segundo cáncer más común en los hombres, sino que también es una afección caracterizada por una amplia variación de gravedad que va desde una enfermedad indolente a una muy agresiva.

La última característica de la PC hace que la monitorización del crecimiento tumoral sea un requisito previo muy importante para el tratamiento exitoso de la enfermedad, y la medición repetida de la concentración de un biomarcador sanguíneo de PC, el antígeno prostático específico, se acepta generalmente como una importante herramienta de pronóstico para la monitorización rutinaria de los pacientes con esta enfermedad. condición.

Se señaló anteriormente que los trastornos psiquiátricos pueden estar asociados con un riesgo de CP gravemente alterado, pero se sabe poco sobre las posibles influencias de los antecedentes genéticos de los pacientes tanto en este fenómeno como en el pronóstico de la enfermedad cuando el CP ya está presente.

El equipo de investigación de Anisimov concluyó en su resultado de investigación de Oncotarget que se sabe que las condiciones oncológicas ocurren con menos frecuencia en los pacientes con esquizofrenia, y este fenómeno afecta principalmente a los hombres, siendo especialmente pronunciado para la PC.

Curiosamente, la PC ha surgido recientemente como un cáncer, cuyo desarrollo depende en gran medida de las vías reguladoras neurogénicas proporcionadas por los nervios que crecen como un componente importante de la TME.

Además, los neurotransmisores, como la serotonina y la dopamina, se consideran ahora como factores principales que modulan el crecimiento neoplásico a través de influencias sobre la angiogénesis y la proliferación de células neoplásicas.

Los resultados presentados en este artículo indican que la presencia de ciertas variantes polimórficas de los genes SLC6A4 y DRD4 relacionados con las vías de señalización de la serotonina y la dopamina, respectivamente, parece correlacionarse con el pronóstico de la PC.

Se necesitan más estudios más amplios para aclarar el papel de los polimorfismos de genes del metabolismo de neurotransmisores en la patogénesis de la PC.

Fuente:

Referencia de la revista:

Devall, MA M & Casey, G., (2021) El control de la heterogeneidad celular mediante la deconvolución unicelular de la expresión génica revela nuevos marcadores de tumores colorrectales que exhiben inestabilidad de microsatélites. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27935.

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