Función y regeneración de células dendríticas alteradas en COVID-19


Un sistema inmunológico débil y desregulado puede afectar la gravedad de la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo. La función y la capacidad regenerativa de las células dendríticas (DC) y los monocitos pueden tener un efecto sobre la inmunopatología y la respuesta inmune adaptativa al SARS-CoV-2, el virus responsable de la pandemia de COVID-19.

Un grupo de investigadores de Alemania ha investigado y analizado las células dendríticas circulantes y los subconjuntos de monocitos en 65 pacientes hospitalizados con COVID-19 con presentaciones leves a graves de la infección. Se incluyó en su estudio a una variedad de pacientes, desde aquellos que presentaban signos menores de enfermedad aguda hasta convalecientes, así como controles sanos.

Una versión preimpresa del trabajo de investigación está disponible en el bioRxiv* servidor, mientras que el artículo se somete a revisión por pares.

Estudio: función deteriorada y regeneración retardada de células dendríticas en COVID-19.  Haber de imagen: Kateryna Kon / Shutterstock

Células dendríticas

Las células dendríticas funcionan como células presentadoras de antígenos altamente eficientes y son esenciales para el sistema inmunológico. Proporcionan un servicio esencial al reconocer patógenos y al mismo tiempo desempeñar un papel importante en las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas, así como en la secreción de mediadores inflamatorios.

Las diversas subpoblaciones de DC juegan un papel diferente en la respuesta inmune antiviral. Los CD convencionales (cDC) son efectivos para presentar antígenos así como liderar ingenuos Células T en expandirse y diferenciarse. El tipo de población cDC1 tiene afinidad por la presentación cruzada de antígenos a CD8+ Las células T, mientras que cDC2 influye en las respuestas de las células T colaboradoras.

La investigación de las CD convencionales en pacientes con COVID-19 ha descubierto que en casos graves de infección por SARS-CoV-2, ha habido una reducción general de los subconjuntos de CDc en la sangre, así como una acumulación de cDC2 activada que se encuentra en los pulmones. También se ha encontrado que las células dendríticas plasmocitoides (pDC), que trabajan para producir rápidamente interferones antivirales tipo I y quimiocinas inflamatorias, en pacientes con COVID-19 tienen una reducción en el número y también carecen de funcionalidad.

Además, se ha encontrado que los monocitos, que generalmente se reclutan en sitios inflamatorios y tienen la capacidad de diferenciarse en macrófagos y CD derivadas de monocitos, funcionan de manera diferente dentro de las infecciones por COVID-19. Su reclutamiento a sitios inflamatorios durante una infección por SARS-CoV-2 provoca la producción de citocinas proinflamatorias posteriores que pueden contribuir al avance de la infección así como al daño tisular.

Caracterización de las cohortes de estudio (A) Se muestran el número, la edad, el sexo y la escala ordinal máxima de la OMS (máximo de la OMS) alcanzados para los cuatro grupos de estudio diferentes.  El grupo de control (H) contenía 28 donantes de sangre sanos (negros) y 4 pacientes negativos al SARS-CoV-2 (blancos).  Los pacientes con COVID-19 agudo se agruparon en leve / moderado (M, rojo,

Caracterización de las cohortes de estudio (A) Se muestran el número, la edad, el sexo y la escala ordinal máxima de la OMS (máximo de la OMS) alcanzados para los cuatro grupos de estudio diferentes. El grupo de control (H) contenía 28 donantes de sangre sanos (negros) y 4 pacientes negativos al SARS-CoV-2 (blancos). Los pacientes con COVID-19 agudo se agruparon en leve / moderado (M, rojo, n = 39) y grave (S, azul, n = 18). Se incluyó un grupo de pacientes recuperados para la comparación (R, naranja, n = 11). (B) Análisis de correlación de los valores máximos de la OMS con los valores de laboratorio habituales (valores mínimos y máximos alcanzados durante la hospitalización). CRP, proteína C reactiva. Se muestran los coeficientes de correlación de rango de Spearman, los valores p y las líneas de regresión lineal.

El estudio

El objetivo de este estudio fue obtener una comprensión profunda de los cambios en la frecuencia, el estado de activación y la funcionalidad de las células dendríticas dentro de la respuesta inmune adaptativa y dentro de la gravedad de la enfermedad entre los pacientes con COVID-19.

Los investigadores observaron una reducción duradera de las subpoblaciones de células dendríticas en pacientes con COVID-19 al tiempo que encontraron una expansión de las células inmunes en proliferación (células del linaje HLADR +) que carecen de marcadores de DC y también carecen de regeneración.

Los resultados del estudio también revelaron patrones de activación desregulados que incluían una respuesta temprana inducida por interferón tipo I y otros, y esto podría estar relacionado con una capacidad reducida para estimular las células T, un signo de infección más grave con SARS-CoV-2.

Importancia para los pacientes con COVID-19

La funcionalidad deteriorada y la reducción del número de células dendríticas en pacientes con COVID-19 afectan la capacidad de las CD para estimular las células T vírgenes para que respondan adecuadamente a la infiltración de SARS-CoV-2 dentro del cuerpo. Debido a las respuestas inmunitarias adaptativas ineficientes e inadecuadas, los pacientes pueden presentar casos más graves de infección si no pueden eliminar el virus.

Si bien los investigadores encontraron que la frecuencia de las células T activadas era variable en la muestra observada, un subgrupo de pacientes en comparación con el grupo de control tuvo una activación reducida de las células T. Debido a que existe cierto contraste en las respuestas para otras infecciones virales o en los vacunados, es posible que la reducción en la activación de las células T solo se produzca en las personas reclutadas en el sitio de las vías respiratorias en lugar de las células T circulantes por el cuerpo. y esto puede requerir más investigación.

Otros desarrollos de investigación que el estudio menciona que también pueden ser necesarios incluyen la activación desregulada de las CD y si influyen en la activación de las células T auxiliares y las células B, así como si ambas se ven afectadas por respuestas inflamatorias de larga duración contra el SARS-CoV- 2.

El estudio examinó cómo COVID-19 podría afectar el papel de las células dendríticas y concluyó que debido a que la infección puede agotar la cantidad de esta célula inmune esencial, los pacientes pueden ser más susceptibles a infecciones secundarias y su salud puede tener que ser controlada más. con cuidado.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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