Gene ofrece cierto nivel de protección contra Covid severo



Se ha descubierto la primera evidencia de un vínculo genético que explica por qué algunas personas que contraen Covid-19 no se enferman.

Un equipo científico y médico dirigido por la Universidad de Newcastle, Reino Unido, ha demostrado que el gen, HLA-DRB1 * 04: 01, se encuentra tres veces más a menudo en personas asintomáticas. Esto sugiere que las personas con este gen tienen algún nivel de protección contra el Covid grave.

El estudio, financiado por Innovate UK, la agencia de innovación del Reino Unido, comparó a personas asintomáticas con pacientes de la misma comunidad que desarrollaron Covid grave pero no tenían enfermedades subyacentes, y se publica en el HLA diario.

El equipo del estudio cree que esta es la primera evidencia clara de resistencia genética porque este estudio comparó a las personas gravemente afectadas con un grupo de COVID asintomático y utilizó la secuenciación de próxima generación para enfocarse en detalle y a escala en los genes HLA que están agrupados en el cromosoma 6. Otros Los estudios han escaneado todo el genoma, pero ese enfoque es menos eficaz en el complejo de tipificación de tejidos.

Los estudios de todo el genoma se pueden comparar con una imagen de satélite. La alta densidad y complejidad del complejo de histocompatibilidad y la variación en diferentes poblaciones significa que se puede pasar por alto una variación significativa. Por ejemplo, diferentes alelos o versiones del mismo gen podrían tener efectos opuestos sobre la respuesta inmune. Este estudio fue mucho más centrado y se comparó sintomático con asintomático en la misma población, revelando las cualidades “protectoras” del alelo.

Se sabe que el leucocito humano antígeno El gen identificado, HLA-DRB1 * 04: 01, está directamente relacionado con la latitud y la longitud. Esto significa que es probable que más personas en el norte y oeste de Europa tengan este gen.

Esto sugiere que las poblaciones de ascendencia europea serán más propensas a permanecer asintomáticas pero seguir transmitiendo la enfermedad a poblaciones susceptibles.

El Dr. Carlos Echevarria, del Instituto de Investigación Clínica y Traslacional de la Universidad de Newcastle, que también trabaja como consultor respiratorio en el Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust y es coautor del artículo, dice: “Este es un hallazgo importante, ya que puede explicar por qué algunos la gente contrae Covid pero no se enferma.

“Podría llevarnos a una prueba genética que podría indicar a quién debemos priorizar para futuras vacunas”.

“A nivel de población, es importante que sepamos esto porque cuando tenemos muchas personas que son resistentes, por lo que contraen Covid pero no muestran síntomas, entonces corren el riesgo de propagar el virus mientras están asintomáticos”.

El efecto de los genes vinculados a la geolocalización es un concepto científico aceptado y es bien sabido que los genes HLA se desarrollan a lo largo de generaciones en reacción a patógenos causantes de enfermedades.

El autor del estudio, David Langton, cuya compañía ExplantLab ayudó a financiar el estudio a través de un premio de investigación Innovate UK, agregó: “Algunos de los hallazgos más interesantes fueron las relaciones entre la longitud y la latitud y la frecuencia del gen HLA. Se sabe desde hace mucho tiempo que la incidencia de La esclerosis múltiple aumenta con el aumento de la latitud. Esto se ha atribuido en parte a la reducción de la exposición a los rayos UV y, por lo tanto, a los niveles más bajos de vitamina D. Sin embargo, no sabíamos que uno de los principales genes de riesgo para la EM, es el DRB1 * 15: 01 , se correlaciona directamente con la latitud.

“Esto destaca la compleja interacción entre el medio ambiente, la genética y la enfermedad. Sabemos que algunos genes HLA responden a la vitamina D y que los niveles bajos de vitamina D son un factor de riesgo de COVID grave y estamos trabajando más en esta área”.

El estudio utilizó muestras de 49 pacientes con Covid grave que habían sido hospitalizados por insuficiencia respiratoria, muestras de un grupo asintomático de 69 trabajadores del hospital que habían dado positivo mediante pruebas de anticuerpos en sangre de rutina y un grupo de control de un estudio sobre la relación entre los genotipos HLA y los resultados de la cirugía de reemplazo articular.

La investigación utilizó máquinas de secuenciación de próxima generación para estudiar en profundidad las diferentes versiones, o alelos, de los genes HLA, lo que se combinó con una variedad de experiencia y modelos. El trabajo se limitó a muestras del noreste de Inglaterra durante el primer bloqueo, esta variación reducida en los grupos de estudio, pero se necesitarán más estudios en el Reino Unido y otras poblaciones, ya que puede haber diferentes copias de los genes HLA que proporcionan resistencia en otras poblaciones.

El trabajo fue una colaboración entre la Universidad de Newcastle, Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust, Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust, así como el James Cook University Hospital y North Tees y Hartlepool Hospitals NHS Foundation Trust.

El SARS Cov-2 es una de las mayores amenazas a las que se ha enfrentado la humanidad. Cuanto más entendamos por qué algunas personas se enferman, mejor podremos defendernos contra este virus y otros similares en el futuro “.

Sir John Burn, coautor, profesor de genética clínica en la Universidad de Newcastle

Fuente:

Referencia de la revista:

Langton, DJ, et al. (2021) La influencia del genotipo HLA en la gravedad de la infección por COVID-19. HLA. doi.org/10.1111/tan.14284.

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