Identificado un nuevo objetivo farmacológico para la insuficiencia cardíaca en recién nacidos y lactantes

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Los investigadores han identificado un nuevo objetivo farmacológico para la insuficiencia cardíaca en recién nacidos y bebés, una afección para la que no ha habido un tratamiento específico. Aproximadamente el 60 por ciento de los niños que nacen con anomalías cardíacas congénitas desarrollarán una insuficiencia cardíaca manifiesta durante el primer año de vida. La progresión de la insuficiencia cardíaca en estos bebés suele ser rápida, con una alta frecuencia de muertes.

La estimulación de este objetivo aumentó significativamente la contractilidad cardíaca de los recién nacidos y bebés en ratones con pocos efectos secundarios como taquicardia, arritmias y aumento del consumo de oxígeno del miocardio, que son problemas comunes con muchos fármacos cardiotónicos.

A diferencia de la insuficiencia cardíaca crónica en adultos, faltan pruebas para el tratamiento adecuado de la insuficiencia cardíaca pediátrica. La principal razón de esto es la gran variedad de patogénesis y fisiopatología de la insuficiencia cardíaca en niños, lo que dificulta los ensayos clínicos a gran escala. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia cardíaca pediátrica están siendo tratados actualmente con medicamentos para adultos sin evidencia convincente de su seguridad y efectividad en los niños.

El grupo de investigación dirigido por el profesor Mitsuhiko Yamada de la Universidad de Shinshu espera desarrollar la primera terapéutica de moléculas pequeñas del mundo para la insuficiencia por calor pediátrica que pueda ser utilizada fácilmente también por pacientes ambulatorios a través de colaboraciones con compañías farmacéuticas.

El grupo de investigación inició este estudio de abajo hacia arriba, pero no de una manera orientada a los resultados, que sería la forma más estándar y eficaz de la ciencia traslacional. El profesor Yamada estaba interesado en el mecanismo molecular subyacente a la regulación de los canales cardíacos de Ca2 + tipo L (LTCC) por vías de señalización intracelular. En 2010, el profesor Yamada encontró un artículo escrito por el grupo del profesor William A. Catterall que describía que la caseína quinasa puede fosforilar la subunidad principal del LTCC cardíaco (Fuller, MD et al. (2010) Sci Signal: ra70).

Comenzaron los esfuerzos para buscar la importancia fisiológica de este fenómeno y, afortunadamente, encontraron que media el efecto inotrópico positivo de la angiotensina II que solo se encuentra en el período neonatal (Kashihara T. et al. (2017) J. Physiol. (Lond.) 595: 4207-4225). Con esta información, el grupo de investigación cambió su estilo y decidió atender una necesidad médica insatisfecha de larga duración, terapias específicas para la insuficiencia cardíaca pediátrica, utilizando esta vía.

Los niños, especialmente los que están antes del destete, no son “adultos en miniatura”. Se encuentran en el llamado “período crítico” de la vida y, por lo tanto, vulnerables pero al mismo tiempo, formidablemente robustos. Por lo tanto, a veces puede ser más apropiado desarrollar medicamentos para niños no solo extrapolando el conocimiento científico y médico sobre adultos a bebés y niños, sino examinando los objetivos farmacológicos subyacentes a su solidez.

El profesor Yamada afirma que fue difícil “Obtener líneas de evidencia contra el dogma científico y médico actual de que la angiotensina II y sus receptores tipo 1 son una causa común de casi todas las enfermedades cardiovasculares y renales.. “

El sistema renina-angiotensina-aldosterona se descubrió hace más de cien años. Su importancia en el período perinatal de los mamíferos se había establecido a finales del siglo XX, pero se había olvidado casi por completo debido principalmente al gran éxito de los inhibidores de este sistema en la medicina de adultos. Afortunadamente, el grupo de investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Shinshu y el Instituto de Ciencias Biomédicas logran desenterrar este valioso “fósil” en el trabajo de investigación básica.

El profesor Yamada envía un mensaje en nombre del grupo con respecto a sus hallazgos a “médicos que nos permitan desarrollar y distribuir nuevos tratamientos específicos para la insuficiencia cardíaca pediátrica a todos los niños de todo el mundo. Hay una palabra japonesa “onko-chishin” que significa estudiar el pasado para aprender cosas nuevas. Hoy en día, la ciencia avanza a una velocidad asombrosa. Pero puede ser aconsejable que a veces nos detengamos y miremos hacia atrás. Si encuentra algo muy antiguo pero que brilla en la oscuridad, podría ser la esencia misma de la naturaleza.. “

Fuente:

Referencia de la revista:

Kashihara, T., et al. (2020) El agonista AT1 polarizado por β-arrestina TRV027 causa un efecto inotrópico positivo sostenido específico para recién nacidos sin aumentar la frecuencia cardíaca. Revista del Colegio Americano de Cardiología. doi.org/10.1016/j.jacbts.2020.08.011.

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