Investigador de UH trabaja para identificar posibles nuevos objetivos terapéuticos para la enfermedad renal



Entre las formas primarias de enfermedad renal, la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) es la más común y se caracteriza por niveles circulantes elevados de la proteína suPAR (receptor activador del plasminógeno de tipo uroquinasa soluble). En el último año, también se ha encontrado que los niveles altos de suPAR en suero predicen insuficiencia renal y multiorgánica en pacientes hospitalizados con COVID-19.

“La GEFS es una enfermedad renal particularmente insidiosa. En muchos pacientes, conduce inexorablemente a insuficiencia renal y no tenemos mucho que ofrecer para detenerla y, lo que es peor, en muchos pacientes reaparece después de un trasplante de riñón, lo que lleva al fracaso de el riñón trasplantado “, dijo Stuart E. Dryer, profesor de biología y bioquímica de Moores, quien tiene un nombramiento conjunto como profesor de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina de la UH. Dryer está trabajando para identificar posibles nuevos objetivos terapéuticos para la enfermedad renal crónica, especialmente la glomeruloesclerosis focal y segmentaria, y su primer lugar para buscar es la proteína suPAR.

Los niveles elevados de suPAR en sangre inducen estrés oxidativo en los glomérulos, las diminutas unidades de filtrado dentro del riñón, y liberan radicales libres de oxígeno que atacan las membranas celulares y alteran los canales iónicos, provocando un aumento en los niveles de calcio dentro de la célula. En muchas condiciones, los niveles altos de suPAR tienen malas indicaciones de pronóstico.

“Básicamente, si estás enfermo y tus niveles de suPAR en suero son altos, estás en problemas”, dijo Dryer. Para bloquear las acciones de suPAR, está examinando un medicamento que ya se ha sometido a ensayos clínicos para enfermedades no relacionadas, incluida la enfermedad de Alzheimer. Una subvención de $ 1.4 millones del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales apoya su trabajo.

“Comenzó como una suposición muy afortunada en realidad, pero lo hemos demostrado en un plato, que podemos tomar células aisladas y si las tratamos con suPAR desarrollan estrés oxidativo y si agregamos este medicamento, eso no sucede, “dijo Dryer.

El otro objetivo favorito de Dryer es una proteína de canal iónico llamada TRPC6 (miembro 6 de la subfamilia C del canal catiónico potencial del receptor transitorio). La activación excesiva de TRIPC6 causa FSGS y suPAR aumenta en gran medida la actividad de TRPC6.

“Mi laboratorio ha demostrado que suPAR y TRPC6 están conectados entre sí”, dijo Dryer. “Si agrega suPAR a las células, TRPC6 se vuelve más activo”, dijo Dryer. “Ahora necesitamos comprender mejor cómo funciona TRPC6 en las células renales relevantes”.

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