Investigadores de UCSF descubren cómo el sistema inmunológico puede desempeñar un papel en el aborto espontáneo

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Los investigadores de UC San Francisco se están concentrando en cómo el sistema inmunológico puede desempeñar un papel en el aborto espontáneo, que afecta aproximadamente a una cuarta parte de los embarazos.

Trabajando en ratones, los investigadores han descubierto que un subconjunto de células del sistema inmunológico recientemente descubierto puede evitar que el sistema inmunológico de la madre ataque la placenta y el feto. Si la investigación se confirma en más estudios en animales y las células desempeñan un papel similar en las personas, podrían señalar el camino hacia nuevas terapias para embarazos amenazados por defectos en la tolerancia inmunitaria.

Los investigadores demostraron que las ratones embarazadas que no tenían este subconjunto de células, conocidas como células que expresan aire extratímicas, tenían el doble de probabilidades de sufrir un aborto espontáneo y, en muchos de estos embarazos, el crecimiento fetal estaba severamente restringido.

“Cuando estás embarazada, el sistema inmunológico está viendo la placenta por primera vez en décadas, no desde que la madre hizo una placenta cuando ella era un feto”, dijo Eva Gillis-Buck, MD, residente de cirugía de UCSF y primera autor del artículo en Inmunología de la ciencia.

“Nuestra investigación sugiere que este subconjunto de células inmunes está llevando a cabo una especie de ‘educación secundaria’, a veces muchos años después de que la población más conocida de células educadoras haya llevado a cabo la educación primaria en el timo, enseñando a las células T a no atacar. el feto, la placenta y otros tejidos implicados en el embarazo “.

Se debe educar al sistema inmunológico para que no ataque los propios tejidos y órganos para prevenir enfermedades autoinmunes. Pero el embarazo presenta un desafío único, ya que el feto expresa proteínas que se encuentran en la placenta, así como proteínas cuya genética es distinta a la de la madre.

Fue un salto conceptual vincular las células que expresan Aire, que son fundamentales para prevenir enfermedades autoinmunes, con el embarazo. Este trabajo insinúa un mecanismo para la asociación conocida entre las enfermedades autoinmunes y las complicaciones del embarazo “.

Tippi Mackenzie, MD, profesor de cirugía y codirector del Centro de Medicina de Precisión Materno Fetal de UCSF y autor principal del artículo

Al igual que las células educadoras más conocidas en el timo, el subconjunto raro, descubierto originalmente por James Gardner, MD, PhD, profesor asistente de cirugía, investigador del Centro de Diabetes de UCSF y autor principal del estudio, es conocido por su capacidad de expresar una proteína única llamada Autoinmune Regulator, o Aire. Aire ha sido ampliamente estudiado en el timo, donde ayuda a definir el plan de estudios de esta “escuela secundaria” para el sistema inmunológico.

Pero las células que expresan Aire en estudio residen fuera del timo en los ganglios linfáticos y el bazo, por lo que se denominan células que expresan Aire extratímicas o eTAC. Su papel en el sistema inmunológico no se conoce por completo, aunque los científicos de la UCSF sospechan que proporcionan un mecanismo para la “educación continua”.

El hallazgo del embarazo es la primera evidencia de que los eTAC desempeñan un papel en el mantenimiento de la tolerancia inmunitaria normal. En el timo, las células que expresan Aire comienzan a interactuar con otras células inmunes muy temprano en la vida para enseñarles lo que no deben atacar. El timo comienza a encogerse y casi desaparece en la edad adulta, momento en el que la mayoría de las células inmunitarias se han educado.

Pero a medida que el timo se encoge, la población de eTAC en los ganglios linfáticos y el bazo se expande. El estudio sugiere que un embarazo saludable puede depender de tener estas células alrededor.

Para desentrañar el papel normal de esta población atípica de células que expresan Aire, los investigadores utilizaron ratones modificados genéticamente del laboratorio Gardner para eliminar los eTAC de forma selectiva durante el embarazo.

“Comprender cómo se educa normalmente al sistema inmunológico para distinguir entre lo” propio “y lo” no propio “es un problema muy fundamental en biología”, dijo Gardner. “Una vez que conozcamos el cableado básico de este sistema de autoeducación, esperamos hacer todo tipo de cosas poderosas, como modificar el plan de estudios para mejorar los resultados del embarazo, prevenir la autoinmunidad o promover la tolerancia de los órganos trasplantados”.

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