Investigadores de UTHSC publican nuevos hallazgos sobre cómo la obesidad afecta los tratamientos contra el cáncer

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Liza Makowski, PhD, profesora en el Departamento de Medicina y el Centro de Investigación del Cáncer de la UTHSC, ha estado interesada durante mucho tiempo en cómo el sistema inmunológico se ve alterado por la obesidad y cómo esto afecta el riesgo y el tratamiento del cáncer.

“La obesidad es compleja, porque puede causar inflamación y activar vías de contrainflamación que conducen a la inmunosupresión”, dijo el Dr. Makowski. “No se ha estudiado demasiado el impacto de la obesidad en los tratamientos contra el cáncer”.

Los pacientes obesos con cáncer de mama suelen tener peores resultados que los pacientes no obesos. Sin embargo, se están logrando avances interesantes en otros cánceres que también pueden ser prometedores para el tratamiento del cáncer de mama. En estudios de un nuevo tipo de fármaco de inmunoterapia, llamado inhibidor de puntos de control, los pacientes obesos parecen responder mejor, en comparación con sus homólogos más delgados, en algunos cánceres, como melanoma, de ovario, ciertos cánceres de pulmón y de riñón. No está claro si este hallazgo también es cierto para las pacientes con cáncer de mama.

El Dr. Makowski se asoció con Joe Pierre, PhD, profesor asistente de Pediatría y director del Centro UTHSC de Gnotobióticos, para investigar cómo la obesidad afecta la inmunoterapia e identificar posibles biomarcadores de éxito.

Nuevos hallazgos que publicaron en la edición de junio de Informes de celda han proporcionado algunas pistas sobre cómo podrían responder los pacientes con cáncer de mama.

Las inmunoterapias, como los inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluido atezolizumab (TECENTRIQTM, anti-PD-L1) o pembrolizumab (KeytrudaTM, anti-PD-1), se aprobaron en 2019 y 2020, respectivamente, para tratar a algunas pacientes con cáncer de mama triple negativo. , un subtipo muy agresivo. Actualmente, no se sabe si las pacientes obesas con cáncer de mama responden mejor a las inmunoterapias, similar a los hallazgos reportados con el melanoma. Los pacientes e investigadores con cáncer de mama esperan con impaciencia estudios clínicos como estos.

Drs. Makowski y Pierre demostraron que la obesidad en modelos de ratón conducía a un crecimiento tumoral acelerado, en comparación con sus homólogos delgados. El bloqueo de puntos de control inmunológico anti-PD-1 bloqueó con éxito la progresión del cáncer impulsada por la obesidad. Anti-PD-1 aumentó el número de células inmunitarias y marcadores antitumorales eficaces. Al comparar ratones que no tenían tumores con ratones con tumores, el equipo demostró que la presencia del tumor exacerbaba un ambiente que permitía que los tumores se escondieran, lo que resultaba en altos niveles de células inmunosupresoras que eran ineficaces para reducir el cáncer de mama.

Afortunadamente, estas “células adormecidas” podrían reprogramarse para revitalizar la inmunidad antitumoral con anti-PD-1, a pesar de la obesidad persistente. El grupo también trabajó para identificar cambios en el microbioma intestinal asociados con la obesidad y una fuerte respuesta a la terapia.

Los laboratorios de Makowski y Pierre están financiados actualmente por el Instituto Nacional del Cáncer para investigar más a fondo por qué ciertos microbios pueden afectar las terapias contra el cáncer.

“Nuestro intestino está colonizado por microbios que incluyen bacterias, hongos y virus, que pueden afectar fundamentalmente nuestras células inmunitarias y nuestra capacidad inherente para combatir el cáncer de formas que apenas estamos empezando a comprender”, dijo el Dr. Pierre.

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