La chikungunya puede infectar el sistema nervioso central y deteriorar las funciones cognitivas y motoras



Un estudio realizado por un equipo internacional de investigadores con el apoyo de la FAPESP muestra que la infección por el virus chikungunya puede producir manifestaciones aún más graves que los síntomas típicos de la enfermedad, como fiebre aguda, dolor de cabeza, sarpullido y dolor articular y muscular intenso.

El análisis fue realizado por 38 investigadores afiliados a la Universidad Federal de Ceará (UFC), la Universidad de São Paulo (USP) y el Ministerio de Salud en Brasil, y al Imperial College London y la Universidad de Oxford en el Reino Unido.

Su principal descubrimiento fue que el chikungunya puede infectar el sistema nervioso central y afectar las funciones cognitivas y motoras.

“El estudio produjo nuevos conocimientos importantes sobre la enfermedad y el virus. No solo confirmamos que el virus puede infectar el sistema nervioso central, sino que también descubrimos que la enfermedad es más mortal para los adultos jóvenes, en lugar de los niños y los ancianos, como se suele predecir. en brotes de la enfermedad “, dijo William Marciel de Souza, coautor de un artículo sobre el estudio publicado en Enfermedades Clínicas Infecciosas.

Souza es investigador de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo (FMRP-USP). “El estudio también mostró que durante la fase aguda o subaguda de la enfermedad [20-90 days after infection] los pacientes con diabetes parecen morir siete veces más frecuentemente que los no diabéticos “, dijo.

El estudio fue realizado bajo los auspicios del Centro Brasil-Reino Unido para el Descubrimiento, Diagnóstico, Genómica y Epidemiología de Arbovirus (CADDE). También se derivó de la investigación postdoctoral de Souza, parte de la cual realizó en la Universidad de Oxford en el Reino Unido con el apoyo de la FAPESP a través de una pasantía de investigación en el extranjero. Investigadores afiliados a varias instituciones diferentes colaboraron en el proyecto, que también fue apoyado por el Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico de Brasil (CNPq).

Peor brote en las Américas

El estudio se basó en un análisis retrospectivo de datos clínicos y epidemiológicos, así como muestras de sangre, líquido cefalorraquídeo y tejidos de pacientes que murieron durante el brote de 2017 en el estado de Ceará, Brasil, el peor brote de chikungunya en las Américas. Ceará notificó 194 muertes relacionadas con el chikungunya y 105,229 casos sospechosos (1,166 por cada 100,000 habitantes) en 2017.

Los investigadores utilizaron documentación archivada durante el brote por el Servicio de Verificación de Muertes del Departamento de Salud del Estado de Ceará. Para determinar la causa de muerte en 100 casos, analizaron muestras de suero sanguíneo y líquido cefalorraquídeo utilizando las técnicas de secuenciación del genoma de RT-PCR y MinION, inmunohistoquímica y ensayos ELISA para detectar anticuerpos contra chikungunya.

El virus es transmitido por hembras de dos especies de mosquitos, Aedes aegypti y Aedes albopictus. La mayoría de los pacientes con chikungunya manifiestan síntomas agudos como fiebre alta, dolor de cabeza, dolor articular y muscular, náuseas, fatiga y sarpullido durante las tres semanas posteriores a la infección. Algunos luego progresan a la fase subaguda, durante la cual persisten los síntomas. El dolor articular puede durar más de tres meses, lo que indica una transición a la fase crónica, que puede durar años.

Toda la evidencia obtenida de las pruebas de laboratorio y los registros clínicos mostró que en la mayoría de los casos de sospecha de muerte por chikungunya, el paciente tenía una infección del sistema nervioso central.

El dolor articular fue el síntoma más frecuente, como lo demuestra el nombre de la enfermedad, que se refiere a la contorsión por dolor. [in the East-African Kimakonde language], pero también identificamos problemas graves en el sistema nervioso debido al chikungunya “.

William Marciel de Souza, coautor

Se encontró ARN viral en el líquido cefalorraquídeo de 36 pacientes y en cuatro muestras de tejido cerebral. “La presencia del virus en el tejido cerebral de las personas infectadas es una clara evidencia de que es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica que protege el sistema nervioso central y de causar infección en el cerebro y la médula espinal”, dijo Souza.

Más vulnerable

Además de las nuevas características de la infección por este virus, los investigadores también descubrieron que el riesgo de muerte en la fase subaguda era siete veces mayor para los pacientes con diabetes que para los pacientes sin diabetes.

Su autopsia y el análisis histopatológico de los casos fatales señalaron que la infección viral es la causa de los trastornos del torrente sanguíneo y los desequilibrios de líquidos en el cerebro, corazón, pulmones, riñones, bazo e hígado.

“El estudio confirmó algunos hallazgos clínicos previos sobre la muerte por chikungunya y también planteó aspectos novedosos de la enfermedad y su letalidad. Esta nueva información, obtenida en un minucioso análisis del brote de Ceará, contribuirá al reconocimiento de los factores que causan la gravedad y también para profundizar la investigación para desarrollar mejores tratamientos en el futuro ”, dijo Luiz Tadeu Moraes Figueiredo, profesor de FMRP-USP y también coautor del artículo.

Figueiredo participa en una investigación apoyada por la Fundación de Investigación de São Paulo – FAPESP sobre secuenciación de alto rendimiento (HTS) para identificar y caracterizar virus sin requerir aislamiento viral o cultivo celular. Está particularmente interesado en la secuenciación del genoma MinION, que es más rápida y asequible que otros enfoques. La tecnología también lee ARN y ADN en tiempo real y en una sola etapa.

Con base en su análisis, los autores del estudio concluyeron que las personas mayores y los niños no tenían mayor riesgo de morir de chikungunya que otros grupos de edad, en contraste con el perfil típico de las epidemias de arbovirus. En el brote de 2017, la mayoría de las víctimas fatales eran de mediana edad.

“Normalmente asociamos los arbovirus con hospitalizaciones y muertes de pacientes ancianos y niños infectados, pero nuestro análisis de estos 100 casos fatales mostró que la mayoría [over 60%] de los que tenían infección en el sistema nervioso central eran adultos de 40 años o más “, dijo Souza, y agregó que entre el resto de las víctimas fatales se encontraban pacientes de entre 3 días y 85 años.

Los hallazgos muestran que la inmunidad defectuosa o suprimida no es necesariamente la principal fuente de susceptibilidad a la enfermedad en tales brotes. “Muchas de las víctimas eran adultos jóvenes sanos menores de 40 años y la mayoría no tenía comorbilidades”, dijo. “El análisis agregó otra capa a nuestro conocimiento de la enfermedad y puede ser extremadamente importante para la práctica clínica. Se debe prestar aún más atención a este grupo de edad, que también tiene un gran riesgo de morir”.

Fuente:

Referencia de la revista:

Silva de Lima, ST, et al. (2020) Resultado fatal de la infección por el virus de Chikungunya en Brasil. Enfermedades Clínicas Infecciosas. doi.org/10.1093/cid/ciaa1038.

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