La combinación de anticuerpos antitumorales con el estándar de atención mejora los resultados terapéuticos en el cáncer



La portada del número 2 de Oncotarget presenta la Figura 4, “La terapia combinada TA99 / ICB redujo la carga tumoral de pulmón en el modelo B16 de metástasis,” publicado en “Mejora de la eficacia terapéutica de los anticuerpos antitumorales no modificados mediante el bloqueo del punto de control inmunitario y la terapia dirigida a quinasas en modelos de ratón con melanoma“de Pérez-Lorenzo, et al. que informó que aquí, los autores demostraron que eliminar la supresión inmunológica y mejorar las señales estimulantes aumentaba la actividad antitumoral de los anticuerpos TA99 no modificados con una reducción significativa del crecimiento de tumores sólidos y metástasis pulmonares en modelos de melanoma en ratones.

Mejora del bloqueo de puntos de control inmunológico la eficacia de TA99, que se asoció con mayores infiltrados de células dendríticas y CD8 / Foxp3, NK1.1, lo que sugiere un aumento de las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas antitumorales.

Además, encontraron un efecto terapéutico mejorado cuando los ratones portadores de tumores YUMM fueron tratados con TA99 combinado con MEKi y bloqueo de puntos de control inmunológico.

Los hallazgos de Oncotarget sugieren que MEKi indujo una mayor expresión de tumores asociados antígenos, que en combinación con anticuerpos antitumorales, generó una sólida respuesta antitumoral adaptativa que fue sostenida por la terapia de inhibición de puntos de control inmunológico.

Los autores postulan que la combinación de anticuerpos antitumorales con estrategias de atención estándar como el bloqueo de puntos de control inmunológico o la terapia dirigida mejorará los resultados terapéuticos en el cáncer.

Está bien aceptado que el desarrollo y la progresión del tumor suele estar controlado por mecanismos de inmunovigilancia en los que se montan constantemente respuestas inmunológicas específicas y no específicas contra las células tumorales.

Dra. Angela M. Christiano, Universidad de Columbia

La administración pasiva de anticuerpos anti-tumorales generalmente funciona dirigiéndose a las células malignas mediante citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mediada por IgG, que es una respuesta anti-tumoral rápida pero de acción relativamente corta.

Alternativamente, ellos y otros también demostraron que la administración de anticuerpos anti-tumorales induce una inmunidad específica del tumor dependiente de FcR de larga duración en el huésped, con una cinética consistente con una respuesta inmune adaptativa inducida contra el tumor.

En este modelo, los anticuerpos antitumorales, solos o en combinación con quimioterapia, promoverán la ADCC innata mediada por células, y la captura y procesamiento de antígenos por las células presentadoras de antígenos, con la posterior estimulación y localización de linfocitos T efectores específicos de antígeno. al sitio del tumor, lo que lleva a la eliminación del tumor, un fenómeno que los investigadores y otros denominan “efecto vacunal“.

Con el uso de los modelos de ratón B16 y YUMM de melanoma y el anticuerpo monoclonal de ratón anti-TYRP1 TA99, demostramos que los efectos terapéuticos de estos anticuerpos anti-tumorales no modificados pueden ser mejorados por ICB a través de la estimulación de anti-cáncer innato y adaptativo. respuestas inmunitarias tumorales.

Además, encontraron que el aumento de la expresión de antígenos melanosomales inducido por el inhibidor de MEK mejoró aún más la respuesta anti-melanoma a la terapia de combinación con anticuerpos anti-tumorales y bloqueo de puntos de control inmunológico en modelos de melanoma en ratones.

El equipo de investigación de Christiano concluyó en su artículo de investigación de Oncotarget, “Junto con nuestros datos preclínicos, estos resultados invitan a una mayor investigación clínica de los anticuerpos antitumorales no modificados en combinación con BIC y terapias dirigidas, y pueden representar intervenciones terapéuticas prometedoras e innovadoras para el manejo exitoso de pacientes con melanoma avanzado y otros cánceres.

Fuente:

Referencia de la revista:

Pérez-Lorenzo, R., et al. (2021) Mejora de la eficacia terapéutica de los anticuerpos antitumorales no modificados mediante el bloqueo de puntos de control inmunitario y la terapia dirigida a quinasas en modelos de melanoma en ratones. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27868.

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