La compresión repetitiva de las extremidades puede mejorar la recuperación del accidente cerebrovascular más mortal



Los científicos quieren saber más sobre cómo un tratamiento económico y de bajo riesgo puede mejorar la recuperación del tipo de accidente cerebrovascular más mortal.

El tratamiento, acondicionamiento isquémico remoto, o RIC, implica episodios sucesivos de comprimir y luego relajar un brazo o pierna con un manguito similar a la presión arterial, generalmente durante cuatro ciclos de cinco minutos de inflado seguidos de cinco minutos de desinflado.

El accidente cerebrovascular más mortal es una hemorragia intracerebral, la forma más común de accidente cerebrovascular hemorrágico, en la que la sangre, que es tóxica para el tejido cerebral, se derrama de los vasos sanguíneos del cerebro.

“Cuando observa este tipo de accidente cerebrovascular en las imágenes, verá la sangre allí, ocupando espacio, y luego simplemente comienza a matar el tejido dentro de esa área”, dice el Dr. Krishnan Dhandapani, neurocientífico del Departamento de Neurocirugía de la Medical College of Georgia en la Universidad de Augusta.

Para ayudar a la recuperación y la supervivencia, la sangre derramada y el tejido cerebral ya dañado deben eliminarse de inmediato y establecer nuevas redes de vasos sanguíneos para restaurar adecuadamente la sangre y el oxígeno, así como para administrar factores tróficos curativos y nutrientes al sitio del daño. Los científicos de MCG tienen evidencia de laboratorio de que RIC, que ya se encuentra en ensayos clínicos en varios países, ayuda.

Dhandapani es el investigador principal de una nueva subvención de $ 1.9 millones (RO1NS117565) de los Institutos Nacionales de Salud que le permite a él y a sus colegas aprender más sobre cómo ayuda la RIC y cuánto tiempo se necesita el tratamiento para brindar un beneficio óptimo.

Tienen evidencia de que RIC permite un mejor uso de una vía natural para la reparación del cerebro, tanto como la inmunoterapia para el cáncer aumenta los mecanismos de defensa naturales del cuerpo.

“Estamos tratando de acelerar la recuperación funcional”, dice Dhandapani. “RIC puede estar secuestrando los mecanismos espontáneos y haciendo que todo vaya más rápido”.

Una constante que han visto en sus estudios es un mejor flujo sanguíneo al cerebro y un cambio hacia un estado antiinflamatorio, no solo a través de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, sino también de los accidentes cerebrovasculares isquémicos más comunes, donde un coágulo de sangre dentro de un vaso sanguíneo es el problema. y lesiones cerebrales traumáticas también.

Además de la ubicación, los tres tienen en común que, si bien la inflamación es importante para la curación temprana, la inflamación continua contribuye al daño cerebral.

Las teorías potenciales sobre cómo el RIC reduce el daño incluyen que los episodios transitorios de isquemia por compresión del brazo o la pierna le indican al cerebro, siempre la primera prioridad del cuerpo para la sangre y el oxígeno, que necesita hacer ajustes. “Realmente es un torniquete controlado”, dice Dhandapani. “Pero no conocemos el mecanismo exacto”.

El co-investigador y científico investigador del Departamento de Neurología de MCG, el Dr. MB Khan, dice que los beneficios del RIC y el ejercicio se superponen, porque el ejercicio también aumenta la necesidad de oxígeno y activa factores que pueden ayudar, como el potente dilatador de vasos sanguíneos, el óxido nítrico. “Este es un mimético no físico del ejercicio”, agrega Dhandapani. Al igual que el ejercicio, dicen que es posible que sea necesario continuar con RIC para seguir viendo beneficios.

Dado que el RIC aumenta el flujo sanguíneo, el enfoque parecía contradictorio al principio en el accidente cerebrovascular hemorrágico donde podría aumentar el sangrado, dicen los científicos. En cambio: “Simplemente abre la carretera”, dice Dhandapani sobre los cambios de reparación resultantes.

Sospechan que una de las formas en que el RIC mejora el flujo sanguíneo es creando un esfuerzo cortante cuando los glóbulos rojos se ven obligados a pasar a través de un pasaje más estrecho. El esfuerzo cortante es detectado por las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos que envían señales paracrinas, proteínas sintetizadas por una célula que actúan sobre las células cercanas para cambiar su comportamiento, que en este caso les están diciendo a las células de músculo liso vecinas dentro de la pared de los vasos sanguíneos que se relajen y deja pasar más sangre.

Tienen evidencia de que el RIC también impulsa un cambio del entorno inflamatorio necesario inmediatamente después de la lesión, a un entorno antiinflamatorio importante para la recuperación. De hecho, el impacto de RIC no parece ser inmediato, más bien después del tercer día, los coágulos comienzan a encogerse mucho más rápido en los animales de laboratorio que reciben RIC que en los que no, hallazgos que Dhandapani y sus colegas han publicado.

Una diferencia clave en el cambio son los macrófagos, un tipo de célula inmunitaria conocida por absorber los desechos, pero que también puede ayudar a aumentar o disminuir la inflamación. Mientras que los macrófagos siguen limpiando después de la RIC, los científicos han descubierto que dejan de promover la inflamación, otro de sus hallazgos publicados y una base para algunos de los ensayos clínicos de RIC que se están llevando a cabo, dice Dhandapani.

Con esta subvención, están explorando más a fondo estos macrófagos reparadores para ver qué están haciendo no solo en los primeros días para ayudar a reducir el coágulo, sino durante seis meses, y si, como sospechan, es necesario un RIC continuo para mantener lo bueno que es. hacer. Khan ya ha condicionado un modelo de ratón de demencia diariamente durante seis meses y ha visto una mejora continua. Ahora están analizando el momento para iniciar y continuar la RIC para el accidente cerebrovascular hemorrágico.

“Queremos ver si RIC ayuda a reconstruir el cerebro”, dice Dhandapani. “Hay algo que sea reparador a largo plazo”, dice, lo que lo lleva de nuevo a abrir la carretera.

Han visto el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos después de un accidente cerebrovascular y RIC en áreas del cerebro esencialmente aniquiladas por el accidente cerebrovascular, y creen que los macrófagos reparadores pueden ayudar a ese largo plazo.

Ahora están probando su hipótesis de que la isquemia transitoria que RIC induce a su vez induce AMPKα1, un sensor y regulador del metabolismo energético, y Del-1, una proteína con un papel importante en la remodelación y el desarrollo de los vasos sanguíneos, para ayudar a restaurar la red vascular esencial. . Están haciendo cosas como eliminar Del-1 de los ratones para ver si el beneficio de RIC desaparece junto con la proteína. Si lo hace, quieren comenzar a medir los niveles de Del-1 en personas que usan RIC para ver si el nivel de proteína también aumenta en humanos.

Si bien el RIC no es un “ser todo, acabar con todo”, parece ayudar a reconstruir una infraestructura viable para que el tejido cerebral viable vuelva a existir en esa área, con terapias adicionales en el futuro, como la terapia con células madre para regenerar neuronas que finalmente se conectarán y restaurar las redes y las funciones perdidas a causa de un accidente cerebrovascular, dice Dhandapani. “Es un mejor microambiente para la regeneración de neuronas”, dice.

“Tienes que limpiar todos los escombros si quieres construir un nuevo edificio. Creemos que eso es lo que los macrófagos están haciendo desde el principio. Creemos que el paso 2 es reconstruir el marco y la estructura”, dice.

RIC es una de las pocas posibles nuevas terapias para accidentes cerebrovasculares que se están comparando en la iniciativa Stroke Preclinical Assessment Network de los Institutos Nacionales de Salud, o SPAN, que evalúa tratamientos prometedores. En Dinamarca y China también se están llevando a cabo grandes estudios que utilizan RIC en pacientes con accidente cerebrovascular, y se está estudiando en pacientes con demencia en Grecia.

Aproximadamente el 87% de los accidentes cerebrovasculares son isquémicos y un coágulo de sangre altera el flujo sanguíneo. Con los accidentes cerebrovasculares hemorrágicos, generalmente se rompe un vaso sanguíneo débil dentro del cerebro, que puede formar un gran charco de sangre, llamado hematoma, en el tejido cerebral y en la sangre, así como el hierro dentro de los glóbulos rojos que transportan oxígeno. altamente letal para el tejido cerebral, especialmente las neuronas o los nervios, dice Dhandapani. Además, el hematoma puede dañar el cerebro literalmente ejerciendo presión sobre él, incluso empujándolo a un lado si el hematoma crece lo suficiente.

La hipertensión crónica y la acumulación de placa dentro de los vasos sanguíneos son los principales factores de riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico. “Estos son pacientes que típicamente tienen hipertensión crónica, por lo que básicamente sus vasos sanguíneos están sometidos a demasiada presión de forma crónica y eso es lo que causa la ruptura inicial, por lo que sangra dentro del cerebro”, dice Dhandapani.

Las terapias actuales, que incluyen cirugía para eliminar la acumulación de sangre y estudios para ver si la inserción de tPA que disuelve coágulos, que se usa con éxito para accidentes cerebrovasculares isquémicos, en la reserva de sangre puede ayudar a eliminar el hematoma, no son muy efectivas y la cirugía en sí tiene riesgos asociados. , Dice Dhandapani. “Creo que la conclusión es que aún no tenemos la respuesta para los pacientes con hemorragia intracerebral”, dice, pero la RIC puede ser parte de ella.

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