La diversidad racial y la pobreza pueden influir en la morbilidad y mortalidad por insuficiencia cardíaca



La raza se asocia con el riesgo de muerte por insuficiencia cardíaca en etapa terminal. Por lo tanto, identificar los determinantes moleculares de ese riesgo puede ayudar en la búsqueda del diagnóstico y pronóstico novedosos de la insuficiencia cardíaca y su terapia.

Un estudio de la Universidad de Alabama en Birmingham de pacientes con insuficiencia cardíaca en etapa terminal encontró que la metilación de citosina-p-guanina, o CpG, del ADN en el corazón tiene una distribución bimodal entre los pacientes, y esa raza – afroamericanos versus Caucásico: fue la única variable en los registros de los pacientes que explicó la diferencia.

Una mirada posterior a las secciones censales donde vivían los pacientes mostró que los sujetos afroamericanos vivían en vecindarios con más diversidad racial y pobreza, lo que sugiere que la variable subyacente puede ser una diferencia socioeconómica.

La metilación del ADN es una forma de epigenética, un método indirecto de regulación genética que puede cambiar con la interacción gen-ambiente. Previamente, el laboratorio de Wende ha demostrado que estas modificaciones del ADN diferencian la insuficiencia cardíaca isquémica de la no isquémica.

El estudio actual de la UAB incluyó una cohorte piloto de 11 pacientes con insuficiencia cardíaca, seguida de una cohorte de prueba de 31 pacientes con insuficiencia cardíaca, todos ellos varones.

El tejido del músculo cardíaco para el estudio se obtuvo cuando los pacientes se sometieron a una cirugía para instalar un dispositivo de asistencia ventricular izquierda, o LVAD, una pequeña bomba mecánica que se transporta fuera del cuerpo y que ayuda a un corazón debilitado a bombear sangre. Durante la cirugía, se extirpa una parte del ventrículo izquierdo; de lo contrario, se descarta, pero podría utilizarse para este estudio.

Hasta ahora, la epigenética ha sido una fuente poco explorada de heterogeneidad entre los pacientes con insuficiencia cardíaca en etapa terminal.

Los investigadores de la UAB encontraron hipermetilación promotora diferencial de genes implicados en el metabolismo de los ácidos grasos entre muestras de músculo cardíaco afroamericano, en relación con muestras caucásicas, y también una mayor expresión de genes de lipogénesis. Tales perturbaciones metabólicas son un sello patológico de la insuficiencia cardíaca en etapa terminal, ya que el corazón obtiene más energía de la glucólisis, es decir, del azúcar de glucosa, a medida que falla.

Este hallazgo generó dos hipótesis, dice Adam R. Wende, Ph.D., profesor asociado del Departamento de Patología de la UAB que dirigió el estudio: 1) que la remodelación epigenética de la regulación de genes cardíacos determina el potencial terapéutico de los DAVI, y 2 ) que la reprogramación epigenética de la regulación de los genes cardíacos constituye un mecanismo que puede influir en la capacidad de respuesta a la descarga cardíaca inducida por el DAVI, lo que significa una posible mejora del corazón a medida que la bomba asume parte del trabajo.

En contraste con los promotores hipermetilados, los genes que tenían promotores hipometilados diferencialmente, o niveles más bajos de metilación, en los corazones afroamericanos representaban de manera desproporcionada cascadas de señalización inflamatoria.

Además, los investigadores de la UAB realizaron un análisis retrospectivo de las muertes por cualquier causa en la cohorte de 31 pacientes de prueba dos años después de la implantación de la bomba cardíaca. Los afroamericanos tuvieron una tasa de muerte significativamente más alta, ocho de 15 pacientes, frente a los caucásicos, dos de 14.

La necesidad de un mejor tratamiento de la insuficiencia cardíaca es enorme. Solo la mitad de los pacientes con insuficiencia cardíaca responden al tratamiento médico y los afroamericanos experimentan peores resultados clínicos que cualquier raza o etnia de los Estados Unidos.

Los afroamericanos con insuficiencia cardíaca son hospitalizados a una tasa 2,5 veces mayor que la de otras razas o etnias. Además, a pesar de una mortalidad tres veces mayor por complicaciones de insuficiencia cardíaca, la prevalencia de insuficiencia cardíaca entre los afroamericanos sigue aumentando “.

Adam R. Wende, Ph.D., profesor asociado, Departamento de Patología, Universidad de Alabama en Birmingham

“Se estima que el 3,6 por ciento de esta comunidad vivirá con insuficiencia cardíaca para el 2030, superando la prevalencia prevista de cualquier otra raza o etnia en Estados Unidos”, dijo Wende. “Por lo tanto, es primordial identificar y abordar los problemas que subyacen a estas inquietantes diferencias raciales en la morbilidad y mortalidad por insuficiencia cardíaca”.

Los investigadores de la UAB señalaron la limitación de que se trataba de un estudio unicéntrico; pero Wende dijo, “No obstante, proporcionamos evidencia preliminar de que los factores socioeconómicos probablemente estén asociados con las diferencias raciales en la metilación del ADN cardíaco entre los hombres con insuficiencia cardíaca en etapa terminal”.

Fuente:

Referencia de la revista:

Pepin, YO, et al. (2021) La disparidad racial y socioeconómica se asocia con diferencias en la metilación del ADN cardíaco entre hombres con insuficiencia cardíaca en etapa terminal. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. doi.org/10.1152/ajpheart.00036.2021.

.



Source link