La dosis única de la vacuna Sputnik V provoca una sólida respuesta inmunitaria en individuos previamente infectados


A medida que la pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) se convirtió en un brote violento en varios países, los efectos de las intervenciones no farmacéuticas (NPI) en la vida social y económica amenazaron con volverse intolerables e insostenibles. Esto condujo a una investigación intensiva sobre vacunas para desarrollar la inmunidad de la población contra el patógeno responsable, el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

El desarrollo exitoso de múltiples vacunas y su autorización de uso de emergencia por parte de las agencias reguladoras de salud estadounidenses y europeas han dado como resultado su implementación en muchos países de todo el mundo, en un período de aproximadamente un año desde la concepción.

Un nuevo trabajo de investigación preimpreso publicado en el medRxiv* El servidor describe la inmunización exitosa de la población vacunada con una sola dosis de la vacuna Sputnik V de fabricación rusa.

Estudio: La infección anterior por SARS-CoV-2 provoca una fuerte respuesta inmunitaria después de una sola dosis de vacuna.  Haber de imagen: A.METELKIN / Shutterstock

Estudio: La infección anterior por SARS-CoV-2 provoca una fuerte respuesta inmunitaria después de una sola dosis de vacuna. Haber de imagen: A.METELKIN / Shutterstock

La disponibilidad limitada de vacunas amenaza el éxito

Incluso hoy en día, las existencias de vacunas COVID-19 siguen siendo bajas en la mayoría de los lugares, lo que hace que el lanzamiento sea más lento de lo necesario para una protección óptima y la prevención de variantes resistentes a la vacuna. La situación es aún peor en los países de bajos recursos.

La autoridad reguladora argentina ha autorizado dos vacunas a partir de ahora, y ambas desarrolladas en plataformas de vectores virales de adenovirus. Estos son el Gam-COVID-Vac (SPUTNIK V) y Oxford-AstraZeneca, con dos dosis recomendadas para ambos.

Efecto de la inmunidad preexistente sobre los resultados de la vacunación

Con los resultados de la investigación inmunológica en pacientes con COVID-19 recuperados ahora disponibles, se ha encontrado que la inmunidad humoral y celular persiste durante meses después de la infección. Esto ha planteado la cuestión de si se necesitan dos dosis de ARNm y vacunas de adenovirus en pacientes como los que no han recibido tratamiento previo.

El presente estudio tiene como objetivo examinar la respuesta de anticuerpos a la vacuna Sputnik V en un grupo de individuos seropositivos para el virus en comparación con una cohorte no infectada.

Detalles del estudio

Los participantes consistieron en voluntarios de trabajadores de la salud que recibieron la vacuna entre diciembre de 2020 y febrero de 2021. El estado de los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) después de la vacunación se examinó mediante un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) de alta calidad que se dirigió a la unión del receptor. dominio (RBD) del SARS-CoV-2 proteína de pico. Se ha demostrado que los anticuerpos contra esta proteína se correlacionan bien con la actividad neutralizante.

Los títulos de anticuerpos basales dirigidos contra el RBD mostraron que el 45% de los TS, en general, eran seropositivos, aunque solo el 21% tenía un historial documentado de infección por SARS-CoV-2, según lo definido por una reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa positiva ( RT-PCR) o prueba rápida de antígenos.

La respuesta inmune humoral provocada en 602 individuos después de recibir la vacuna SPUTNIK V.  (A) Distribución de la población vacunada según la presencia de IgG basal anti-RBD y la historia de diagnóstico previo documentado de COVID-19.  (B) Títulos específicos de anti-RBD, medidos por ELISA, 0 días después de la vacunación (dpv) (círculos negros), 14 dpv (cuadrados de color gris oscuro) y 28 dpv (triángulos de color gris claro).  *** p <0,0001.  El análisis estadístico se realizó con la prueba de comparación múltiple de Dunn.  (C) Títulos específicos de anti-RBD en HCP femenino (triángulos negros) o masculino (cuadrados negros).  * p <0,05.  El análisis estadístico se realizó con la prueba de Mann-Withney.  (D) Títulos específicos de anti-RBD en cuatro grupos de edad definidos: 21-30 (círculos), 31-40 (cuadrados), 41-50 (triángulos), 51-60 (diamantes) a 28 dpv.  El título medio de anticuerpos para cada grupo se indica con una línea roja.

La respuesta inmune humoral provocada en 602 individuos después de recibir la vacuna SPUTNIK V. (A) Distribución de la población vacunada según la presencia de IgG basal anti-RBD y el historial de diagnóstico previo documentado de COVID-19. (B) Títulos específicos de anti-RBD, medidos por ELISA, 0 días después de la vacunación (dpv) (círculos negros), 14 dpv (cuadrados de color gris oscuro) y 28 dpv (triángulos de color gris claro). *** p <0,0001. El análisis estadístico se realizó con la prueba de comparación múltiple de Dunn. (C) Títulos específicos de anti-RBD en HCP femenino (triángulos negros) o masculino (cuadrados negros). * p <0,05. El análisis estadístico se realizó con la prueba de Mann-Withney. (D) Títulos específicos de anti-RBD en cuatro grupos de edad definidos: 21-30 (círculos), 31-40 (cuadrados), 41-50 (triángulos), 51-60 (diamantes) a 28 dpv. Significar título de anticuerpos para cada grupo se indica con una línea roja. ns = no significativo. Los análisis estadísticos se realizaron con la prueba de comparación múltiple de Dunn.

¿Cuáles fueron los resultados?

Los títulos de anticuerpos dirigidos contra RBD después de la vacunación se evaluaron el día de la vacunación y 14 y 28 días después. El título medio de anticuerpos anti-RBD fue 210 el día 0, pero aumentó a 753 y 1771 el día 14 y el día 28, respectivamente.

La seroconversión se produjo en el 97% de los individuos después de la vacunación, y los hombres y las mujeres mostraron una ligera diferencia en el título de anticuerpos a los 28 días. Sin embargo, no se observaron diferencias en el título basadas en la edad.

La seropositividad mejora la respuesta inmunitaria a la vacunación

Se realizó un seguimiento de un subconjunto de receptores de la vacuna para observar la tendencia longitudinal de los títulos de anticuerpos dentro de los mismos individuos. De este grupo, la mitad recibió la segunda dosis.

A los 14 días de la primera dosis, tanto los individuos sin experiencia como los previamente infectados mostraron títulos de anticuerpos más altos, pero el título fue mucho más alto en el grupo seropositivo. Esto indica que una dosis de vacuna en esta cohorte cumple la función de dosis de refuerzo, provocando inmunidad secundaria en lugar de primaria.

Esto se confirmó en individuos que se pensaba que habían tenido una infección asintomática, siendo el título de anticuerpos de la dosis posterior al cebado el día 14 5,5 veces mayor que en la cohorte seronegativa. Es notable que el grupo de infección asintomática tenía títulos de anticuerpos iniciales significativamente más altos en comparación con los controles, aunque el aumento fue leve.

En el grupo que recibió dos dosis de la vacuna, la cohorte seropositiva mostró respuestas de anticuerpos más altas que el grupo seronegativo, en ~ 2300 y 1300, respectivamente. La respuesta después de la primera dosis entre los individuos seropositivos el día 14 fue mayor, de hecho, que la provocada por dos dosis de la vacuna en la cohorte seronegativa, el día 28.

El título de anticuerpos inicial influye en el título posterior a la vacunación

Es de destacar que la respuesta de anticuerpos dentro del grupo seropositivo es muy heterogénea, siendo el título medio menor que el promedio. La mayoría de los individuos de este grupo que tenían un título de IgG anti-RBD de referencia por encima de 400 mostraron un aumento impresionante después de una dosis de la vacuna, en comparación con aquellos con títulos de referencia más bajos.

Esto es a pesar del aumento significativo general en los títulos anti-RBD después de la primera y la segunda dosis, lo que indica que la vacuna eficacia. Esto implica que “que los títulos de IgG anti-RBD al inicio del estudio tienen una consecuencia directa en la respuesta general a la vacuna. “

El estudio también mostró que la duración desde el inicio de la infección por SARS-CoV-2 no afectó el título final de anticuerpos después de la vacunación en individuos seropositivos. Cualquier duración desde el diagnóstico, hasta 120 días, pareció provocar la misma fuerte respuesta de anticuerpos en esta cohorte.

¿Cuáles son las implicaciones?

En un contexto de acceso limitado a las vacunas contra el SARS-CoV-2, nuestros hallazgos muestran que en individuos previamente expuestos al virus, la primera dosis de SPUTNIK V provoca una fuerte respuesta inmune humoral comparable o incluso mayor que la alcanzada después de dos dosis en individuos. sin exposición previa al virus. “

El efecto de la primera dosis de vacuna prevista en tales individuos parece ser idéntico al de la dosis de refuerzo en un protocolo regular de vacuna de dos dosis, independientemente de que la infección inicial fuera sintomática o no. Por tanto, los individuos seropositivos con un título de línea de base superior a 400 podrían asignarse a recibir una dosis única sin temor a provocar una respuesta inmune incompleta o no protectora.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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