La estimulación del nervio vago puede ser una terapia complementaria potencial para COVID-19


El agente causante de la actual pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2).

El COVID-19 se describió inicialmente como inflamación pulmonar o neumonía en adultos mayores. Sin embargo, ahora sabemos que las infecciones por SARS-CoV-2 pueden causar una amplia gama de síntomas en personas de todas las edades, que van desde la ausencia de síntomas hasta la inflamación sistémica e incluso la muerte.

Una fase inflamatoria excesiva llamada “tormenta de citoquinas”Puede ocurrir en pacientes gravemente infectados. La tormenta de citocinas está estrechamente relacionada con la mortalidad de los pacientes con COVID-19. Como resultado de la sepsis, los patrones moleculares asociados a patógenos y sus receptores en las células inmunes innatas median en la respuesta del huésped. Esta interacción activa la célula inmune innata y, posteriormente, se liberan citocinas inflamatorias y se despliegan otras células asociadas con la respuesta inmune.

Sin embargo, una respuesta inmune exagerada da como resultado la liberación extrema de citocinas inflamatorias, lo que conduce a daño tisular, disfunción orgánica, respuesta cardiovascular errática y respuesta hipotalámica-pituitaria-suprarrenal alterada. Por tanto, la liberación excesiva de citoquinas aumenta el riesgo de mortalidad.

En los pacientes con shock séptico, es común encontrar una frecuencia cardíaca errática y un alto nivel de catecolaminas circulantes. Esto refleja la disfunción de los centros autónomos medulares y, por lo tanto, indica daños regulatorios autónomos centrales que causan insuficiencia circulatoria.

Este hecho se ha observado en pacientes con enfermedad grave por COVID-19, donde los investigadores han observado una conexión entre el síndrome de liberación de citocinas y la insuficiencia multiorgánica.

Aunque no existe un tratamiento específico para COVID-19, la reutilización de fármacos ha permitido la identificación de fármacos que podrían ser eficaces contra la enfermedad. Principalmente, se están explorando medicamentos que pueden inhibir la liberación de citocinas y restablecer el control inflamatorio.

El tocilizumab se ha identificado como un fármaco potencial para contrarrestar la tormenta de citocinas en pacientes con COVID-19. Este fármaco funciona como inhibidor de la interleucina (IL) -6, inhibición del punto de control de la proteína de muerte celular programada (PD) -1 / PD-L1, corticosteroide, dispositivo de adsorción de citocinas e inmunoglobulina intravenosa.

Existe un vacío de investigación en términos de estrategias terapéuticas no farmacológicas dirigidas a procesos inflamatorios e inmunológicos. Este enfoque podría ser eficaz para tratar a los pacientes con COVID-19.

Se ha publicado un nuevo artículo de hipótesis y teoría en el Fronteras en Medicina que se centra en la estimulación del nervio vago como una posible terapia COVID-19.

Estudio: Estimulación del nervio vago: una terapia complementaria potencial para COVID-19.  Haber de imagen: Axel_Kock / Shutterstock

En este enfoque, se manipula la actividad de las vías antiinflamatorias colinérgicas y, recientemente, esta estrategia terapéutica se ha convertido en un enfoque importante para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y sepsis.

Esta terapia aprovecha las vías colinérgicas antiinflamatorias (CAP) que inervan el bazo a través del nervio vago eferente. El nervio del bazo se retransmite y actúa sobre los macrófagos al alterar la estimulación adrenérgica en una señal colinérgica por el Células T del bazo, que a su vez provoca un efecto antiinflamatorio.

Alrededor del 80% del nervio vago está formado por fibras sensoriales aferentes, que transportan información desde la periferia al cerebro. En el sistema nervioso central, el nervio vago se proyecta hacia el núcleo del tracto solitario (NTS) y libera neurotransmisores excitadores (glutamato y aspartato), norepinefrina, acetilcolina, un neurotransmisor inhibidor (ácido gamma-aminobutírico) y neuropéptidos, que están involucrados. en la transducción de señales. El NTS está asociado con el prosencéfalo basal, el hipocampo, la amígdala, el hipotálamo, el cerebelo, la médula espinal, etc. Las proyecciones del NTS a los núcleos del tronco encefálico alteran la liberación de serotonina y noradrenalina en el cerebro. Usando fibras eferentes y aferentes, el nervio vago juega un papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis cardiovascular y el control de la inflamación.

Los científicos han explicado que el sistema nervioso autónomo controla la producción de citocinas. Esto se realiza regulando las interacciones con el eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal, que provoca la liberación de hormonas antiinflamatorias, es decir, glucocorticoide.

Además, la acetilcolina (Ach) es liberada por fibras eferentes vagales, que interactúan con receptores nicotínicos que contienen subunidades α7 presentes en macrófagos y células dendríticas. Esta integración da como resultado la inhibición de la liberación de citocinas proinflamatorias, es decir, factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), IL-1β, IL-6 e IL-18.

La estimulación eléctrica del nervio vago mejora la señalización del reflejo inflamatorio y reduce la producción de citocinas. Este enfoque ha reducido con éxito la gravedad de la enfermedad en un estudio animal asociado con enfermedades inflamatorias y sepsis.

Los científicos han revelado que el método de estimulación eléctrica del nervio vago tiene efectos secundarios mínimos. Por ejemplo, los dispositivos implantados de estimulación del nervio vago se están utilizando durante décadas para tratar la depresión refractaria recurrente grave y las convulsiones de inicio parcial refractarias.

Los científicos han descubierto que la estimulación del nervio vago por un lipopolisacárido periférico reduce la respuesta inflamatoria en el sistema nervioso central de las ratas.

Además, en un modelo porcino de sepsis, este enfoque ha minimizado con éxito la disfunción de múltiples órganos. Por lo tanto, los investigadores revelaron que la estimulación del nervio vago podría ser una terapia complementaria prometedora para el tratamiento de pacientes con COVID-19.

Esta estrategia terapéutica también ha mostrado efectos cardiovasculares positivos durante la sepsis, que incluyen antiaritmógeno, disminución del consumo de oxígeno del miocardio y mejoría de la diástole.

Recientemente, los científicos han revelado que el uso de dispositivos de estimulación del nervio vago transcutáneo no invasivo (t-VNS) ha mostrado resultados significativos en dos pacientes con COVID-19.

Los investigadores creen que el uso de VNS no invasivo como terapia adjunta podría reducir la disfunción multiorgánica en pacientes con COVID-19.

En la actualidad, se están realizando dos estudios para evaluar la eficacia de VNS no invasivo en pacientes con COVID-19, donde los científicos están utilizando el dispositivo de estimulación del nervio vago no invasivo gammaCore® para sus investigaciones. Este dispositivo se aplica a la piel del paciente en la región del cuello sobre el nervio vago para dispensar dosis periódicas de VNS de una manera no invasiva.

Los investigadores creen que este enfoque podría minimizar la ventilación mecánica en pacientes con COVID-19.

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