La expresión reducida de TBX15 en el tejido tumoral representa un biomarcador de pronóstico para los pacientes con CHC



La portada del número 52 de Oncotarget presenta la Figura 1, “Gráficos volcánicos de metilación del ADN en tejidos tumorales en comparación con tejido no tumoral,” publicado en “La reducción de la expresión del gen T-Box 15 en el tejido tumoral es un biomarcador de pronóstico para pacientes con carcinoma hepatocelular“por Morine, et al., que informaron que los autores realizaron un análisis de todo el genoma de la metilación del ADN del tejido tumoral y no tumoral de 15 pacientes con carcinoma hepatocelular (HCC), y revelaron que TBX15 era el gen más hipermetilado del tumor .

Otro conjunto de validación, que comprendía 58 HCC con resección radical, se analizó para investigar las relaciones entre el fenotipo tumoral y la expresión del ARNm de TBX15.

Los niveles de ARNm de TBX15 en tejidos tumorales fueron significativamente menores en comparación con los de tejidos no tumorales.

El análisis multivariado identificó una baja expresión de TBX15 como un factor pronóstico independiente para la supervivencia general y libre de enfermedad.

Por lo tanto, el perfil de metilación del ADN en todo el genoma indica que la hipermetilación y la expresión reducida de TBX15 en el tejido tumoral representa un biomarcador potencial para predecir una mala supervivencia de los pacientes con HCC.

“La expresión reducida de TBX15 en el tejido tumoral representa un biomarcador potencial para predecir la mala supervivencia de los pacientes con CHC”.

El carcinoma hepatocelular (CHC) es el sexto cáncer humano más prevalente y la tercera causa más alta de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo, y su incidencia está aumentando significativamente.

Dr. Yuji Morine, Escuela de Graduados de la Universidad de Tokushima

Varios estudios de todo el genoma de las alteraciones moleculares en tejidos hepáticos tumorales y no tumorales abordaron la expresión de ADN, ARNm y microARN, así como las alteraciones epigenéticas para predecir la recurrencia y la hepatocarcinogénesis después de tratar a pacientes con intención curativa de acuerdo con distintos patrones de alteración o expresión génica.

Aquí, los autores de Oncotarget se centraron en las alteraciones epigenéticas de los genomas de las células tumorales y no tumorales de pacientes con HCC para identificar los mecanismos de progresión tumoral y hepatocarcinogénesis debido a la hipometilación global del ADN o la hipermetilación del ADN específica del cáncer que se produce en ciertos carcinomas.

En primer lugar, eligieron secuencias del elemento 1 nuclear intercaladas largas que proporcionaron un marcador sustituto de los niveles globales de metilación del ADN y detectaron hipometilación de LINE-1 en tejidos de HCC, lo que se asoció significativamente con un mal pronóstico de los pacientes con HCC a través de la activación de MET.

Además, investigaron las características epigenéticas con análisis basados ​​en matrices de la metilación del ADN utilizando Illumina Human Methylation 450 BeadChip e identificaron perfiles de metilación de ADN específicos en tejido hepático no tumoral de pacientes sin infección detectable por VHC y VHB, lo que posiblemente contribuyó al desarrollo de HCC.

En este estudio, analizaron los perfiles de metilación del ADN en tejido tumoral de HCC utilizando esas series de casos de su estudio reciente, y encontraron el gen más hipermetilado en el tumor en comparación con los tejidos no tumorales, codifica T-box 15, lo que implica a TBX15 como un regulador candidato del tumor. progresión.

El equipo de investigación de Morine concluyó en su artículo de investigación de Oncotarget que, en conjunto, los hallazgos actuales y anteriores respaldan la importancia de realizar más investigaciones para determinar el papel de TBX15 en el cáncer, particularmente en la progresión del tumor.

En segundo lugar, el sesgo de selección era posible debido al retrospectivo.

En tercer lugar, los autores no determinaron el mecanismo real de TBX15 para la malignidad del tumor en un experimento básico.

Esos problemas deben resolverse en varios cánceres, para aclarar la verdadera función de TBX15 para la malignidad del tumor en cada cáncer.

En conclusión, la expresión reducida de TBX15 puede servir como un biomarcador potencial para predecir la progresión tumoral y la supervivencia deficiente, así como un objetivo para la terapia antitumoral en el CHC.

Fuente:

Referencia de la revista:

Morine, Y., et al. (2020) La reducción de la expresión del gen T-Box 15 en el tejido tumoral es un biomarcador de pronóstico para pacientes con carcinoma hepatocelular. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27852

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