La FDA sopesa la aprobación de un lucrativo medicamento para el Alzheimer, pero los beneficios son dudosos


La decisión de la próxima semana de la Administración de Alimentos y Medicamentos de aprobar el primer tratamiento para la enfermedad de Alzheimer destaca una profunda división sobre los beneficios del medicamento, así como las críticas sobre la integridad del proceso de aprobación de la FDA.

La agencia dijo que decidirá el 7 de junio el destino del fármaco aducanumab de Biogen, a pesar de un rechazo casi unánime del producto por un Comité asesor de la FDA de expertos externos en noviembre. Surgieron dudas cuando, en 2019, Biogen detuvo dos grandes ensayos clínicos del fármaco después de determinar que no alcanzaría sus objetivos para eficacia. Pero el farmacéutico más tarde revisó esa evaluación, indicando que un ensayo mostró que el fármaco redujo la disminución de la capacidad cognitiva y funcional de los pacientes en un 22%.

Algunos científicos de la FDA en noviembre unido a la empresa presentar un documento alabando la droga intravenosa. Pero otros funcionarios de la FDA y muchos expertos externos dicen que la la evidencia de la droga es inestable en el mejor de los casos y que se necesita otro gran ensayo clínico. A grupo de defensa del consumidor ha pedido una investigación federal sobre el manejo por parte de la FDA del proceso de aprobación del producto.

Mucho depende de la droga para Biogen. Se proyecta que tendrá un precio de $ 50,000 al año y valdría miles de millones de dólares en ingresos para la compañía de Cambridge, Massachusetts.

La FDA está bajo presión porque se estima que a 6 millones de estadounidenses se les diagnostica Alzheimer, una forma de demencia debilitante y en última instancia fatal, y no hay medicamentos en el mercado para tratar la enfermedad subyacente. Aunque algunos medicamentos mitigan levemente los síntomas, los pacientes y sus familias están desesperados por un medicamento que incluso ralentice modestamente su progresión.

El aducanumab ayuda al cuerpo a producir anticuerpos que eliminan las placas amiloides del cerebro, que se ha asociado con la enfermedad de Alzheimer. Está diseñado para pacientes con deterioro cognitivo leve a moderado de la enfermedad de Alzheimer, de los cuales se estima que hay 2 millones de estadounidenses. Pero no está claro si la eliminación de la placa mejora la función cerebral en los pacientes con Alzheimer. Hasta ahora, casi dos docenas de fármacos basados ​​en la denominada hipótesis amiloide han fracasado en los ensayos clínicos.

Además de las preguntas sobre si el medicamento funciona, también existen problemas de seguridad.. Más de un tercio de los pacientes en uno de los juicios experimentó inflamación cerebral y casi el 20% tuvo hemorragia cerebral, aunque esos síntomas generalmente fueron leves y controlables. Debido a esos riesgos, los pacientes que reciben aducanumab deben someterse a un control cerebral regular mediante costosas exploraciones PET y pruebas de resonancia magnética.

Algunos médicos que tratan a pacientes con Alzheimer dicen no recetarán la droga incluso si está aprobado.

“Hay mucha esperanza entre mis pacientes de que esto cambiará las reglas del juego”, dijo el Dr. Matthew Schrag, profesor asistente de neurología en la Universidad de Vanderbilt. “Pero los beneficios cognitivos de este fármaco son bastante pequeños, no conocemos los riesgos de seguridad a largo plazo y habrá muchos problemas prácticos al implementar esta terapia. Tenemos que esperar hasta estar seguros de que estamos haciendo lo correcto para los pacientes “.

Muchos aspectos del recorrido de aducanumab a través del proceso de aprobación de la FDA han sido inusuales. Es “extremadamente raro” que un medicamento continúe hacia la aprobación después de que se detuvo su ensayo clínico porque los resultados desfavorables mostraron que las pruebas adicionales eran inútiles, dijo el Dr. Peter Lurie, presidente del Centro para la Ciencia en el Interés Público y ex asociado de la FDA. notario. Y es “alucinante”, agregó, que la FDA colabore con un fabricante de medicamentos para presentar un documento informativo conjunto a un comité asesor de la FDA.

“Un documento informativo conjunto me parece completamente inapropiado y una abdicación de la afirmación de la FDA de ser la mejor agencia reguladora del mundo”, dijo Lurie.

Tres miembros del comité asesor de la FDA que votaron en noviembre en contra de aprobar el medicamento escribieron en un comentario reciente de JAMA que el “grado inusual de colaboración” de la FDA con Biogen generó críticas de que “potencialmente comprometía la objetividad de la FDA”. Ponen en duda tanto la seguridad del fármaco como los datos de eficacia revisados.

La FDA y Biogen se negaron a comentar para este artículo.

A pesar de las incertidumbres, la Asociación de Alzheimer, el grupo de defensa de pacientes de Alzheimer más grande del país, ha presionado con fuerza para que la FDA apruebe el aducanumab, aumentando una importante campaña publicitaria impresa y en línea el mes pasado. La campaña “Más tiempo” contó con historias personales de pacientes y familiares. En un anuncio, el actor Samuel L. Jackson publicó en Twitter: “Si una droga pudiera ralentizar el Alzheimer, dándome más tiempo con mi mamá, le habría leído más”.

Pero la asociación tiene critica dibujada por hacer que sus representantes testificaran ante la FDA en apoyo del medicamento sin revelar que recibió $525.000 en contribuciones el año pasado de Biogen y su empresa asociada, Eisai, y cientos de miles de dólares más en años anteriores. Otras personas que testificaron declararon de antemano si tenían o no conflictos financieros.

La Dra. Leslie Norins, fundadora de un grupo llamado Alzheimer’s Germ Quest que apoya la investigación, dijo que la falta de divulgación perjudica la credibilidad de la Alzheimer’s Association. “Cuando la asociación le pide a la FDA que apruebe un medicamento, ¿no debería tener que revelar que recibió millones de dólares de la compañía farmacéutica?” preguntó.

Pero Joanne Pike, directora de estrategia de la Asociación de Alzheimer, que testificó ante el comité asesor de la FDA sobre aducanumab sin revelar las contribuciones, negó que la asociación estuviera ocultando algo o que apoyara la aprobación del medicamento debido al dinero de los fabricantes de medicamentos. Cualquiera puede buscar el sitio web de la asociación para encontrar todas las contribuciones corporativas, dijo en una entrevista.

Pike dijo que su asociación respalda la aprobación del fármaco porque su potencial para ralentizar el deterioro cognitivo y funcional de los pacientes ofrece beneficios sustanciales a los pacientes y sus cuidadores, sus efectos secundarios son “manejables” y estimulará el desarrollo de otros tratamientos más eficaces para el Alzheimer.

“La historia ha demostrado que las aprobaciones de los primeros medicamentos en una categoría benefician a las personas porque fortalecen el proceso”, dijo. “El primer fármaco es un comienzo, y el segundo, el tercero y el cuarto tratamientos podrían funcionar aún mejor”.

Lurie lo cuestionó. Dijo que reducir los estándares de la FDA y aprobar un medicamento ineficaz o marginalmente efectivo simplemente alienta a otros fabricantes a desarrollar medicamentos similares “yo también” que tampoco funcionan bien.

El Public Citizen Health Research Group, que se opone a la aprobación de aducanumab, ha pedido una investigación de la “estrecha colaboración inapropiada y sin precedentes” de la FDA con Biogen. Le pidió al inspector general del Departamento de Salud y Servicios Humanos que investigara el proceso de aprobación, que esa oficina dijo que consideraría.

El grupo también instó a la comisionada interina de la FDA, la Dra. Janet Woodcock, a destituir al Dr. Billy Dunn, un defensor de aducanumab que testificó al respecto ante el comité asesor, de su puesto como director de la Oficina de Neurociencia de la FDA y entregar la revisión de la fármaco a los empleados que no participaron en la colaboración de Biogen.

Woodcock se negó, diciendo en una carta que las “interacciones” de la FDA con los fabricantes de medicamentos hacen que el desarrollo de medicamentos sea “más eficiente y más efectivo” y “no interfieren con la perspectiva independiente de la FDA”.

Aunque sería inusual que la FDA aprobara un medicamento después del rechazo de un comité asesor de la FDA, no es algo sin precedentes, dijo Lurie. Alternativamente, la agencia podría aprobarlo de manera restringida, limitándolo a un segmento de la población de pacientes con Alzheimer y / o requiriendo que Biogen controle a los pacientes.

“Será tentador, pero no debería ser la forma en que se resuelva el problema”, dijo. “Si el producto no funciona, no funciona. Una vez que está en el mercado, es muy difícil sacarlo”.

Si se aprueba el medicamento, los pacientes con Alzheimer y sus familias tendrán que hacer un cálculo difícil, equilibrando los beneficios potenciales limitados con problemas de seguridad comprobados.

Anne Saint, cuyo esposo, Mike, tuvo Alzheimer durante una década y murió en septiembre a los 71 años, dijo que, según lo que leyó sobre aducanumab, no lo habría recetado.

“Mike estaba teniendo hemorragias cerebrales de todos modos, y no me habría arriesgado a que tuviera más efectos secundarios, sin un resultado positivo seguro”, dijo Saint, quien vive en Franklin, Tennessee. “Parece que tal vez esa droga no va a funcionar, por mucho dinero”.

Su hija adulta, Sarah Riley Saint, se siente diferente. “Si esta es la única esperanza, ¿por qué no intentarlo y ver si ayuda?” ella dijo.

Noticias de Kaiser HealthEste artículo fue reimpreso de khn.org con permiso de la Fundación de la Familia Henry J. Kaiser. Kaiser Health News, un servicio de noticias editorialmente independiente, es un programa de Kaiser Family Foundation, una organización de investigación de políticas de atención médica no partidista no afiliada a Kaiser Permanente.

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