La firma genética puede ayudar a desarrollar nuevas terapias contra el cáncer de próstata avanzado

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Los investigadores han identificado una firma genética en el cáncer de próstata localizado que puede predecir si es probable que el cáncer se disemine o metastatice en una etapa temprana del curso de la enfermedad y si responderá a la terapia antiandrogénica, un tratamiento común para la enfermedad avanzada.

La nueva firma genética también puede ser útil para evaluar las respuestas al tratamiento y para desarrollar nuevas terapias para prevenir o tratar el cáncer de próstata avanzado.

“Si pudiéramos saber de antemano qué pacientes desarrollarán metástasis, podríamos comenzar los tratamientos antes y tratar el cáncer de manera más agresiva”, dice el autor principal del estudio, Cory Abate-Shen, PhD, presidente del Departamento de Farmacología y Terapéutica Molecular, el Michael y Stella Chernow Profesor de Ciencias Urológicas (en Urología) y profesor de Patología y Biología Celular (en el Centro Integral de Cáncer Herbert Irving) en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia.

“Por el contrario, los pacientes cuya enfermedad probablemente permanecerá confinada a la próstata podrían evitar recibir una terapia innecesaria”.

El estudio fue publicado en línea en Cáncer de la naturaleza.

Las pruebas existentes no pueden identificar cánceres agresivos

El cáncer de próstata es la segunda causa principal de muerte por cáncer entre los hombres en los Estados Unidos; Se espera que cerca de 33,330 hombres mueran a causa de la enfermedad este año.

La mayoría de los cánceres de próstata permanecen confinados a la próstata y pueden tratarse con éxito mediante vigilancia activa o terapia local (principalmente cirugía o radioterapia), con tasas de supervivencia a cinco años superiores al 99%. Pero una vez que el cáncer de próstata se propaga, se considera incurable y las tasas de supervivencia a cinco años caen a aproximadamente el 30%.

“El problema es que con las pruebas existentes, es difícil saber qué cánceres son cuáles”, dice el autor principal del estudio, Juan M. Arriaga, PhD, científico investigador asociado en farmacología molecular y terapéutica en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia.

“Pasamos por alto muchos cánceres agresivos que deberían haberse tratado antes, y tratamos en exceso algunos cánceres de crecimiento lento que probablemente no se hubieran propagado”.

Nueva firma genética identificada por primera vez en un nuevo modelo de ratón

Para identificar un método más preciso de predecir el cáncer de próstata avanzado, los investigadores crearon primero un modelo de ratón de cáncer de próstata que refleja con precisión la forma humana de la enfermedad, incluida la forma en que el cáncer se disemina al hueso, el tejido más afectado por las metástasis del cáncer de próstata. .

Usando este modelo de ratón, el primero de su tipo, los investigadores descubrieron que las metástasis óseas tienen un perfil molecular diferente al de los tumores primarios. “Al centrarnos en esas diferencias, pudimos identificar 16 genes que hacen que el cáncer de próstata localizado metastatice”, dice Abate-Shen.

16 genes predicen metástasis en pacientes

La firma genética, llamada META-16, se probó luego en biopsias de varios cientos de pacientes con cáncer de próstata localizado. Los resultados de esos pacientes fueron cegados a los investigadores.

El equipo de Columbia descubrió que META-16 era muy eficaz para predecir el tiempo de metástasis y la respuesta a la terapia antiandrógeno (que se utiliza para suprimir el andrógeno, la hormona masculina, que promueve la progresión del tumor).

Actualmente, el equipo está perfeccionando la prueba, que luego esperan evaluar en un ensayo clínico prospectivo.

En teoría, META-16 también podría usarse para desarrollar terapias contra el cáncer de próstata metastásico.

Los genes de nuestra firma no solo están correlacionados con la metástasis, parecen estar impulsando la metástasis. Eso significa que si podemos suprimir la actividad de esos genes, podríamos evitar que el cáncer se propague o al menos mejorar los resultados “.

Juan M. Arriaga, PhD, autor principal del estudio, científico investigador asociado en farmacología y terapéutica molecular, Facultad de médicos y cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia

Fuente:

Referencia de la revista:

Arriaga, JM, et al. (2020) Una firma de coactivación de MYC y RAS en el cáncer de próstata localizado impulsa la metástasis ósea y la resistencia a la castración. Cáncer de la naturaleza. doi.org/10.1038/s43018-020-00125-0.

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