La fluoxetina (Prozac) tiene un gran rendimiento in vitro contra el SARS-CoV-2 (incluidos los mutantes)


Coronavirus son miembros de la familia de virus de ARN envuelto Coronaviridae, e infectan a múltiples especies, desde aves hasta mamíferos. Además de los coronavirus humanos que causan resfriados comunes, el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV) y el coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV) tienen un alto nivel de patogenicidad y han causado epidemias en 2003 y 2012, respectivamente. El SARS-CoV-2 causó la pandemia actual de COVID-19 que surgió a fines de 2019 en Wuhan, China, e infectó a millones de personas en todo el mundo.

Los científicos de todo el mundo han estado investigando este virus más de cerca y encontraron que el virus se había propagado a los pulmones, hígado, riñones, corazón, cerebro y sangre en pacientes que fallecieron debido al COVID-19. Los estudios también muestran que el SARS-CoV-2 proteína de pico La (proteína S) presente en la envoltura viral es una de las partes más críticas de este grupo de virus debido al papel de la proteína S en la unión, entrada y fusión viral a las células huésped. La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) es una proteína en la superficie de las células huésped que es reconocida por la proteína pico del SARS-CoV. El virus se une a ACE2 utilizando una ubicación distinta llamada dominio de unión al receptor (RBD) en la proteína de pico y, por lo tanto, gana la entrada a las células diana.

Evaluación del efecto de las drogas psicoactivas sobre el SARS-CoV-2 y sus nuevas variantes

Reutilizar los medicamentos antivirales existentes es una estrategia clave en nuestros esfuerzos por desarrollar terapias efectivas para abordar las consecuencias del COVID-19. Varios estudios recientes han investigado el impacto de las drogas psicoactivas sobre el SARS-CoV-2 en cultivos celulares y en la práctica clínica. Investigadores de Finlandia, para ampliar estos estudios, probaron algunos de estos medicamentos contra las nuevas variantes del SARS-CoV-2. El estudio se publica en el servidor de preimpresión. bioRxiv*.

Protocolos que se siguieron para infección, tratamiento, recolección de muestras y ensayos.

Protocolos que se siguieron para infección, tratamiento, recolección de muestras y ensayos.

El equipo eligió varios fármacos antidepresivos y antipsicóticos con diferentes modos de acción primarios y los probó contra la infección dependiente de la proteína del pico del SARS-CoV-2 por pseudovirus en células renales embrionarias humanas que expresan ACE2 / TMPRSS2. Algunas de estas moléculas también se probaron contra el linaje B.1 de SARS-CoV-2 y las variantes más nuevas, B.1.1.7 y B.1.351, en Calu-1, una línea celular epitelial de pulmón humano.

Actividad informadora de luciferasa (infección) y nivel de ATP (viabilidad) en células HEK293T-ACE2-TMPRSS2 desafiadas con virus pseudotipados del SARS-CoV-2 y fármacos antidepresivos farmacológicamente diversos durante 24 h.  Tratamiento con (a) fluoxetina (IC50 = 5,992 μM), (b) citalopram (IC50 = 27,51 μM), (c) paroxetina (IC50 = 12,55 μM), (d) fluvoxamina (IC50 = 10,54 μM), (e) venlafaxina (IC50 = 36,35 μM), (f) reboxetina (IC50 = 17,69 μM), (g) clomipramina (IC50 = 0,75 μM), (h) imipramina (IC50 = 3 μM) y (i) desipramina (IC50 = 8,097 μM) ) redujo significativamente la actividad informadora de luciferasa.  A concentraciones más altas, todos los compuestos, excepto (e) venlafaxina y (f) reboxetina, redujeron los niveles de ATP en el ensayo de viabilidad de células luminiscentes después de 24 h de incubación.  * p <0,05 del grupo de control (0).  Datos representados como media ± SEM.

Actividad informadora de luciferasa (infección) y nivel de ATP (viabilidad) en células HEK293T-ACE2-TMPRSS2 desafiadas con virus pseudotipados del SARS-CoV-2 y fármacos antidepresivos farmacológicamente diversos durante 24 h. Tratamiento con (a) fluoxetina (IC50 = 5,992 μM), (b) citalopram (IC50 = 27,51 μM), (c) paroxetina (IC50 = 12,55 μM), (d) fluvoxamina (IC50 = 10,54 μM), (e) venlafaxina (IC50 = 36,35 μM), (f) reboxetina (IC50 = 17,69 μM), (g) clomipramina (IC50 = 0,75 μM), (h) imipramina (IC50 = 3 μM) y (i) desipramina (IC50 = 8,097 μM) ) redujo significativamente la actividad informadora de luciferasa. A concentraciones más altas, todos los compuestos, excepto (e) venlafaxina y (f) reboxetina, redujeron los niveles de ATP en el ensayo de viabilidad de células luminiscentes después de 24 h de incubación. * p <0,05 del grupo de control (0). Datos representados como media ± SEM.

Los antidepresivos clínicamente disponibles inhiben la infección por pseudovirus sin un impacto significativo en la viabilidad celular.

Se encontró que varios antidepresivos prescritos clínicamente, incluidos citalopram, fluoxetina, imipramina y reboxetina, así como compuestos antipsicóticos como flupentixol, clorpromazina y pimozida, son capaces de inhibir la infección por pseudovirus con un impacto mínimo en la viabilidad celular. La actividad antiviral de muchos de estos medicamentos se probó en células Calu-1 contra el linaje B.1 SARS-CoV-2.

Por el contrario, en el modelo de pseudovirus, el anticonvulsivo carbamazepina y los antidepresivos ketamina y sus derivados, así como los inhibidores de MAO y fosfodiesterasa fenelzina y rolipram, respectivamente, no mostraron actividad. Además, la fluoxetina fue eficaz contra los pseudovirus con las mutaciones de pico K417N, N501Y y E484K, y las variantes del SARS-CoV-2: VoC-1 (B.1.1.7) y VoC-2 (B.1.351).

Los resultados muestran la posibilidad de utilizar compuestos psicoactivos como método de tratamiento alternativo para personas infectadas con variantes del SARS-CoV-2

Estos resultados muestran el potencial de estos antidepresivos y antipsicóticos ampliamente utilizados contra la infección por SARS-CoV-2 y sus nuevas variantes. Los ensayos de cambio térmico y los estudios de difracción de rayos X revelaron sitios de interacción específicos para medicamentos que incluyen clomipramina, imipramina, tioridazina, sertralina y paroxetina, en EBOV glicoproteína.

“Es plausible argumentar que los antidepresivos, así como los compuestos psicoactivos relacionados, pueden considerarse como un método de tratamiento alternativo para las personas infectadas con estas variantes del SARS-CoV-2”.

Según los autores, los hallazgos del estudio confirman los datos de estudios anteriores y amplían la información sobre la reutilización de estos compuestos para tratar la infección por SARS-CoV-2, incluidas las nuevas variantes de interés. En general, estos datos combinados con datos de otros estudios recientes muestran que los antidepresivos seguros y clínicamente aprobados podrían ser herramientas adicionales en la lucha contra la pandemia de COVID-19.

“Se pueden seguir estrategias similares para abordar si estos medicamentos pueden unirse directamente a la proteína SARS-CoV-2 S”.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

Referencia de la revista:

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