La glicirricina en la raíz de regaliz neutraliza el SARS-CoV-2 in vitro al inhibir la proteasa principal Mpro


La enfermedad COVID-19, causada por el nuevo coronavirus, síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), causa una variedad de síntomas que van desde enfermedades respiratorias leves hasta graves. Desafortunadamente, incluso los pacientes presintomáticos o aquellos con síntomas muy leves son infecciosos y pueden infectar a otras personas.

La necesidad del momento es opciones terapéuticas eficaces y bien toleradas para tratar a pacientes con COVID-19 grave. Además de que compuestos como el remdesivir han sido aprobados o autorizados para uso de emergencia para tratar COVID-19, los medicamentos tradicionales a base de hierbas se consideran candidatos prometedores para el tratamiento complementario de enfermedades virales y recientemente sugeridos para el tratamiento de COVID-19.

Analizando la actividad neutralizante del extracto de raíz de regaliz contra el SARS-CoV-2 in vitro

En una reciente bioRxiv* papel preimpreso, investigadores de Alemania analizaron el extracto acuoso de raíz de regaliz para determinar su actividad neutralizante contra el SARS-CoV-2 in vitro. Identificaron la glicirricina, el principal ingrediente activo de la raíz, y revelaron el mecanismo subyacente de la neutralización viral.

Las raíces de regaliz se secaron y elaboraron, y el fluido resultante se filtró de forma estéril para obtener un extracto acuoso de la raíz. La capacidad de neutralización del extracto se determinó en cultivo celular usando dilución de punto final. La citotoxicidad se determinó en 4 puntos de tiempo (5 minutos, 12 horas, 24 horas y 4 horas) utilizando la “solución de recuento de células de orangu”, que es un ensayo que utiliza la concentración de NAD (P) H y la actividad de la enzima deshidrogenasa para detectar la vitalidad celular.

Estudio: La glicirricina neutraliza eficazmente el SARS-CoV-2 in vitro al inhibir la proteasa principal viral.  Haber de imagen: Sergio Foto / SHutterstock

El extracto de raíz de regaliz neutralizó el SARS-CoV-2 incluso en una concentración subtoxica

El extracto de raíz de regaliz exhibió efectos neutralizantes incluso a una concentración subtoxica de 2 mg / ml, que es menor que la dilución de consumo típica. Por ejemplo, en el té, es de 12,5 mg / ml. Aunque esto muestra que el té de raíz de regaliz puede ser un candidato para uso complementario como antivírico, es crucial que el compuesto activo se identifique y caracterice para su posible consideración en aplicaciones clínicas.

“La neutralización completa del virus se logró a concentraciones subtóxicas de 0,5 mg / ml en condiciones previas y de 1 mg / ml en condiciones posteriores a la entrada”.

Ácido glicirrícico: ingrediente activo antiviral en la raíz de regaliz

El ácido glicirrícico es una saponina triterpénica que se encuentra en altas concentraciones en la raíz del Glycyrrhiza glabra planta. Se descubrió que es el ingrediente antiviral activo en la raíz de regaliz y exhibe actividad antiviral contra muchos virus, incluidos los virus del herpes simple, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y humanos y animales. coronavirus.

Un estudio de simulación in-silico sugirió la actividad antiviral de la glicirricina contra el SARS-CoV-2, pero esta hipótesis no había sido probada experimentalmente. Con base en los resultados obtenidos en el extracto acuoso de raíz de regaliz, los investigadores investigaron la actividad neutralizante del ácido glicirrícico contra un aislado de SARS-CoV-2 y posteriormente examinaron el mecanismo de neutralización.

“La glicirricina se evaluó clínicamente en el contexto de un ensayo clínico y se describió como un compuesto seguro y bien tolerado”

La glicirricina inhibe la proteasa principal del SARS-CoV-2

La serina proteasa transmembrana humana (TMPRSS2) se ha demostrado que escinde el SARS-CoV-2 proteína de pico S, facilitando así la entrada del virus en la célula huésped. Sin embargo, los investigadores encontraron solo una pequeña diferencia en la actividad antiviral de la glicirricina entre las condiciones previas y posteriores a la entrada. Así que concluyeron que la glicirricina neutraliza el virus mediante un mecanismo que es diferente de la inhibición de TMPRSS2 y, por lo tanto, se centra en la proteasa principal (Mpro) del SARS-CoV-2 como su objetivo potencial.

“Tomados en conjunto, demostramos que la glicirricina, el principal ingrediente activo de la raíz de regaliz, neutraliza de manera potente el SARS-CoV-2 al inhibir la proteasa principal viral”.

Mpro es responsable del procesamiento de poliproteínas virales traducidas del ARN viral y, por lo tanto, es esencial para la replicación del virus. En sus experimentos, los investigadores encontraron que la glicirricina inhibía completamente la actividad de Mpro a una concentración de 2000 µM (1,6 mg / ml) y reducía la actividad de Mpro en un 70,3% a una concentración de 30 µM (0,024 mg / ml). Por lo tanto, concluyeron que la glicirricina neutraliza eficazmente el SARS-CoV-2 al inhibir la proteasa principal viral Mpro. Estos hallazgos destacan la glicirricina como un compuesto antiviral prometedor que debería estudiarse más a fondo para su uso en el tratamiento de COVID-19.

“La potente actividad antiviral y las propiedades antiinflamatorias destacan a la glicirricina como un excelente candidato para futuras investigaciones clínicas en el tratamiento del COVID-19”.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

Referencia de la revista:

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