La hormona prolactina actúa como un importante contribuyente al desarrollo del cáncer de mama, según los estudios



Se sabe desde hace mucho tiempo que la hormona prolactina juega un papel vital en el crecimiento y desarrollo de los senos y en la producción de leche durante el embarazo.

Pero un par de estudios recientes realizados en VCU Massey Cancer Center encuentran evidencia sólida de que la prolactina también actúa como un contribuyente importante al desarrollo del cáncer de mama y que la hormona podría informar la creación de medicamentos dirigidos para tratar múltiples formas de la enfermedad.

Las hormonas tienen proteínas en su superficie celular llamadas receptores que reciben y envían mensajes biológicos y regulan la función celular. A través de investigaciones publicadas en npj cáncer de mama El investigador del VCU Massey Cancer Center, Charles Clevenger, MD, Ph.D., y su laboratorio descubrieron una nueva forma alterada del receptor de prolactina llamada isoforma intermedia del receptor de prolactina humana (hPRLrI) que conduce directamente al cáncer de mama.

Los investigadores observaron que esta versión modificada del receptor de prolactina interactuaba con otras formas del receptor para convertir las células mamarias benignas en malignas, y la presencia de hPRLrI en las células del cáncer de mama se asoció con el cáncer de mama triple negativo, una rápida tasa de reproducción celular. y malos resultados.

“Esta investigación desafía el dogma de que la prolactina solo funciona en la producción de leche y destaca el descubrimiento único de que la hormona puede contribuir al cáncer de mama”, dijo Clevenger, quien es directora asociada de oncología de precisión, Carolyn Wingate Hyde, catedrática de investigación del cáncer y miembro del programa de investigación de Biología del Cáncer en Massey, así como presidente del Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de VCU. “Al comprender cómo el receptor de prolactina se correlaciona con el cáncer de mama, se pueden desarrollar nuevos agentes terapéuticos y de pronóstico para tratar eficazmente la enfermedad”.

Clevenger dijo que estos hallazgos respaldan el argumento de que los enfoques futuros en el diseño de fármacos pueden necesitar dirigirse específicamente a hPRLrI y, en última instancia, también podrían informar las aplicaciones de diagnóstico avanzado para el cáncer de mama.

A través de un estudio separado publicado en Endocrinology y exhibido de manera prominente en el sitio web de la revista como el artículo destacado durante una semana, el laboratorio de Clevenger previno sustancialmente el crecimiento tumoral en modelos preclínicos de cáncer de mama ER positivo utilizando un inhibidor de HDAC6, un fármaco que bloquea una proteína asociada con prolactina.

Clevenger ya había tenido éxito en el laboratorio para retrasar el crecimiento del cáncer de mama desactivando Stat5, la vía genética responsable de la producción de prolactina.

En esta nueva investigación, los científicos encontraron que la función reguladora de prolactina de Stat5 es doblemente dependiente de la enzima histona desacetilasa-6 (HDAC6) y del gen HMGN2. También descubrieron que el receptor de estrógeno (ER), una hormona que se cree que influye en el desarrollo del cáncer de mama, interactúa en gran medida y casi exclusivamente con Stat5 en los sitios donde también están presentes HDAC6 y HMGN2.

Esto sugiere que tanto el receptor de estrógeno como el receptor de prolactina pueden cooperar mediante la activación de Stat5 para iniciar el desarrollo del cáncer de mama. El tratamiento de las células de cáncer de mama ER-positivas con un inhibidor de HDAC6 obstaculizó drásticamente la progresión del tumor.

El análisis global de la expresión génica reveló nuevamente que la prolactina está estrechamente asociada con el crecimiento del cáncer de mama y podría ser atenuada por el tratamiento con un inhibidor de HDAC6.. “

Charles Clevenger, MD, PhD, Investigador, VCU Massey Cancer Center, Virginia Commonwealth University

Clevenger ha dedicado gran parte de su carrera científica a comprender cómo la prolactina podría tener implicaciones en el crecimiento y la progresión de los tumores de mama. En estudios futuros, planea probar y desarrollar más medicamentos contra el cáncer de mama utilizando prolactina como objetivo principal.

Fuente:

Referencia de la revista:

Grible, JM, et al. (2021) El receptor de prolactina intermedio humano es un protooncogén mamario. npj cáncer de mama. doi.org/10.1038/s41523-021-00243-7.

.



Source link