La infección materna por SARS-CoV-2 imprime una respuesta inmunitaria en el recién nacido


Las mujeres embarazadas tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad grave por coronavirus 2019 (COVID-19) si están infectadas por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Sin embargo, el efecto sobre el feto es menos claro.

Un nuevo bioRxiv * El artículo de investigación preprint informa la huella inmunológica en el recién nacido dejada por la infección materna con SARS-CoV-2 durante el embarazo. Se encontró que la infección materna inducía inflamación, lo que resultó en la producción de citocinas y una mayor funcionalidad de las células inmunes en el recién nacido.

Estudio: El legado de la infección materna por SARS-CoV-2 en la inmunología del neonato. Haber de imagen: Prostock-studio / Shutterstock.com

Fondo

Un estudio anterior del mismo grupo de investigadores confirmó que el desarrollo del sistema inmunológico fetal está influenciado por la presencia de inflamación cerca del momento del parto.

Este tipo de impronta también se ha descrito durante la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana materna (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC), independientemente de la presencia de infección fetal. El sistema inmunológico fetal está regulado por sustancias químicas producidas por bacterias y otros microbios en el intestino de la madre. Algunas enfermedades que se manifiestan más adelante en la vida del niño se remontan a este tipo de exposiciones infecciosas tempranas.

Objetivo del estudio

El presente estudio tuvo como objetivo analizar la inmunidad celular, las citocinas y los títulos de anticuerpos en bebés nacidos de madres con antecedentes de exposición al SARS-CoV-2 durante el embarazo. Luego, estos datos se compararon con los de los bebés nacidos de mujeres no expuestas.

La infección neonatal con SARS-CoV-2 es poco común, incluso cuando las madres se infectaron cerca del momento del parto. Los bebés nacidos de madres con infección por SARS-CoV-2 dentro de las dos semanas posteriores al nacimiento no tenían inmunoglobulina M (IgM) específica contra ningún antígeno viral en la sangre del cordón, que era similar a los bebés cuyas madres estaban infectadas antes de este período. Sin embargo, los anticuerpos IgG específicos de la proteína de pico del virus, el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de la espiga, así como la nucleoproteína, se encontraron en la sangre del cordón.

Niveles de anticuerpos en sangre del cordón

Niveles de IgG materna e infantil dirigidos contra estos antígenos fueron comparables en el grupo recuperado, que se definió como madres que se infectaron más de 2 semanas antes del parto. Sin embargo, se encontró que los niveles de IgG son más bajos en la sangre del cordón umbilical de los bebés nacidos de madres con una infección más reciente.

La relación de transferencia, que representa la relación del anticuerpo en la sangre del cordón umbilical en comparación con el que está presente en el suero materno, promediado entre los tres antígenos, fue algo más de 1 en el grupo recuperado. De manera comparable, se informó que la tasa de transferencia fue de 0,79 en el grupo con infecciones recientes o en curso. En otras palabras, los altos niveles de IgG materna no se reflejaron en la sangre del cordón.

Niveles de citoquinas

Los niveles de citocinas en plasma fueron altos en madres con infección reciente o actual, así como en sus bebés. Estos incluyeron proteína 10 inducida por interferón gamma (IP-10) e interleucina (IL) -1β en la madre. En el recién nacido, IL-10 y CXCL-8 estuvieron presentes en niveles más altos, aunque IP-10 se redujo, independientemente de los niveles maternos de IP-10.

CXCL-8, que es una quimiocina estrechamente relacionada con la IL-1β materna, generalmente se genera en la infección materna por SARS-CoV-2. En este estudio, los niveles de CXCL-8 fueron más altos en el bebé que en la madre si se había infectado dentro de las dos semanas posteriores al parto, pero no con infecciones anteriores. Esto refleja hallazgos anteriores en bebés nacidos de madres con VIH, estreptococos del grupo B (GBS) y corioamnionitis.

Los niveles de CXCL8 aumentaron ligeramente en las madres infectadas más de dos semanas antes del parto, quizás debido al aumento de citocinas observado en el parto vaginal. Sin embargo, las elevaciones significativas de esta quimiocina en los bebés nacidos por cesárea de madres infectadas recientemente parecen indicar que las infecciones en la madre afectan directamente la respuesta inmunitaria del feto.

Perfil de células inmunes

Las células inmunitarias adaptativas mostraron perfiles divergentes en los bebés de este estudio en comparación con los bebés de madres no infectadas, lo que indica una respuesta fetal a una infección reciente en la madre.

Los recuentos de células T permanecieron normales, al igual que los números relativos de CD4 + y CD8 + Células T, Células B y células T γδ. En particular, hubo un aumento en la proporción de células T CD161 + / CD8 +, así como las células T reguladoras que expresan FoxP3.

FoxP3 + Tregs se correlacionan con las células T Vδ2, que son parte de la respuesta de las células inmunitarias innatas junto con las células asesinas naturales (NK) y NKT. Se informó un aumento en los tres tipos de células, así como en los monocitos alternativos, con una reducción en los monocitos clásicos CD38 +.

Cuanto más reciente es la infección, mayor es la fracción de células NK. Las células NK y NKT activadas también fueron más frecuentes cuando los niveles de CXCL8 en la sangre del cordón umbilical eran altos. Tomados en conjunto, estos hallazgos indican una respuesta fetal a la inflamación inducida por la infección en la madre.

Sin embargo, la inflamación parece jugar un papel protector en los recién nacidos, en contraste con el daño que causa en la infección adulta por SARS-CoV-2.

Funcionalidad de las células inmunes

La producción de citocinas proinflamatorias a partir de células inmunitarias estimuladas fue mayor tanto en las células innatas como en las adaptativas de estos bebés. Esto incluyó citocinas como el factor de necrosis tumoral α (TNF-α), IL-17 e interferón γ (IFN-γ).

El aumento de la producción de citocinas por las células T CD4 + también se asoció con un aumento en el número de células T CD4 + de memoria efectora. Por el contrario, los aumentos en las células T CD4 + y CD8 + que producen TNF-α se acompañaron de una expresión reducida de CD38, que es un marcador de maduración. La infección materna también puede haber producido cambios epigenéticos en los genes relacionados con estos loci inmunes.

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¿Cuáles son las implicaciones?

El estudio actual confirma la transferencia de anticuerpos protectores de las madres expuestas al feto. Con una infección reciente o en curso, los niveles de IgG específicos de la sangre del cordón umbilical eran más bajos en comparación con los niveles medidos en el suero materno, incluso cuando este último contenía niveles altos de estos anticuerpos.

Se ha observado que la vacunación está asociada con la transferencia placentaria; sin embargo, las tasas de transferencia fueron más bajas en el tercer trimestre. Esto puede explicar en parte los niveles más bajos en la sangre del cordón umbilical registrados en este estudio, asumiendo que los anticuerpos provocados por la vacuna son similares a los provocados por una infección natural.

Esto puede indicar que el segundo trimestre es un mejor momento para proporcionar la vacuna a las madres embarazadas si la inmunidad resultante se va a transferir al bebé.

La elevación de las citocinas de la sangre del cordón umbilical sugiere que se estaba produciendo una activación inmunitaria placentaria. Los tres marcadores IP-10, IL-6 e IL-10 se encuentran en enfermedades graves en adultos, y los dos últimos biomarcadores a menudo se utilizan también para predecir la gravedad de la enfermedad en niños. En los recién nacidos, sin embargo, la IL-10 se eleva con mayor frecuencia después de una infección materna.

Es probable que la infección materna por SARS-CoV-2 determine la inmunología neonatal al preparar el sistema inmunológico en el útero, dependiendo del tiempo de exposición. En estos recién nacidos se encuentran tanto la producción de citocinas de vida corta en respuesta a la inflamación como los cambios en la funcionalidad de las células inmunes.

Conclusión

En conjunto, estos hallazgos indican que el sistema inmunológico de estos recién nacidos está marcado por esta exposición, lo que podría influir en la maduración inmunológica del bebé a largo plazo. Se requerirá más seguimiento para comprender tales secuelas.

Mientras tanto, la vacunación en el segundo trimestre parece ser la mejor oportunidad para que las mujeres embarazadas optimicen la transferencia de anticuerpos al feto. Sigue existiendo la necesidad de analizar el perfil inmune en el recién nacido después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 para determinar el nivel requerido de activación de la respuesta inmune materna para que ocurra tal impronta.

*Noticia importante

bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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