La investigación arroja luz sobre cómo los virus encapsulados secuestran los sistemas de producción de proteínas

[ad_1]

Investigadores de las universidades de Melbourne, York, Warwick y Oxford han arrojado luz sobre cómo virus encapsulados como la hepatitis B, el dengue y el SARS-CoV-2 secuestran las vías de fabricación y distribución de proteínas en la célula; también han identificado un potencial anti-amplio espectro. – objetivo de drogas virales para detenerlos en seco.

Los hallazgos se han publicado hoy en PNAS y son importantes para los esfuerzos por desarrollar agentes antivirales de amplio espectro.

El profesor Spencer Williams de la Facultad de Química de Bio21 dijo que la investigación ayudará a definir un nuevo enfoque ‘dirigido por el anfitrión’ para tratar infecciones por virus encapsulados.

Un enfoque para tratar las infecciones virales es fabricar un nuevo medicamento para cada virus que se presente. Pero es lento. Un enfoque alternativo y atractivo es fabricar un fármaco contra un objetivo humano que los virus necesitan para replicarse. Luego, el mismo medicamento se puede usar y reutilizar contra muchos virus diferentes, incluso los que aún no han aparecido “.

Profesor Spencer Williams, Facultad de Química, Universidad de Melbourne

Los hallazgos son el resultado del trabajo del profesor Gideon Davies y su equipo del Reino Unido, quienes aclararon cómo la estructura del dominio catalítico de la enzima humana que recorta las moléculas de azúcar de las proteínas durante su producción y el del profesor Williams y su equipo Bio21, que desarrollaron una serie de inhibidores para bloquear la enzima.

Cuando se probaron en líneas celulares humanas, se demostró que estos inhibidores reducen la infección en los virus del dengue.

“Los virus encapsulados tienden a aprovechar el paso de ‘glicosilación’ de la producción de proteínas, mediante el cual los glucanos o moléculas de azúcar recubren las proteínas recién ensambladas”, dijo el profesor Williams.

“Las moléculas de azúcar proporcionan instrucciones para que las proteínas se plieguen en su estructura 3D correcta, así como instrucciones de transporte para que la proteína sea llevada a su próximo destino dentro de la célula. La glicosilación es facilitada por varias enzimas que sintetizan, recortan, controlan y modifican estos azúcares. moléculas.”

Las células de nuestro cuerpo contienen alrededor de 42 millones de moléculas de proteínas. La producción de proteínas es un proceso complejo de varios pasos dentro de la célula. Al igual que los productos en la línea de montaje de una fábrica, todas las proteínas pasan por puntos de control de ‘control de calidad’ donde son inspeccionadas antes de ser transportadas a su destino, para llevar a cabo sus funciones.

Los virus no son organismos vivos, sino programas biológicos codificados en ácido ribonucleico (ARN) o ácido desoxirribonucleico (ADN).

Cobran vida cuando entran en una célula viva y secuestran los sistemas de producción de proteínas. Los virus utilizan la maquinaria de la célula para copiar su ADN o ARN (en el caso del SARS-CoV2, es ARN) y para producir las proteínas que necesitan para hacer copias de sí mismos.

Las proteínas virales producidas en una célula infectada se someten a la ‘glicosilación’ y luego pasan por los pasos de control de calidad, que implican el ‘recorte’ por una enzima llamada ‘MANEA’.

“El recorte es un paso de control de calidad crucial y cuando no ocurre, las proteínas cliente se marcan para su degradación. MANEA representa un objetivo clave para el desarrollo de fármacos de amplio espectro contra virus encapsulados, ya que los inhibidores desencadenarán la destrucción de sus proteínas”, dijo el profesor Davies.

Debido a que los virus secuestran esta vía biosintética inusual, la convierte en un buen objetivo farmacológico potencial.

Investigadores de la Universidad de Warwick y la Universidad de Oxford estudiaron el efecto de los mejores inhibidores sobre la replicación viral.

Fuente:

Referencia de la revista:

Sobala, LF, et al. (2020) Estructura de la endo-α-1,2-manosidasa humana (MANEA), un objetivo antiviral de glicosilación del huésped. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2013620117.

.

[ad_2]

Source link