La investigación encuentra una posible explicación de por qué muchos medicamentos contra el cáncer no funcionan en los ensayos en humanos



Investigadores del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston (UTHealth) y la Escuela de Medicina McGovern encontraron una posible explicación de por qué muchos medicamentos contra el cáncer que matan células tumorales en modelos de ratón no funcionan en ensayos en humanos.

La investigación fue publicada hoy en Comunicaciones de la naturaleza.

En el estudio, los investigadores informaron de la amplia presencia de virus de ratón en xenoinjertos derivados de pacientes (PDX). Los modelos PDX se desarrollan mediante la implantación de tejidos tumorales humanos en ratones inmunodeficientes y se utilizan comúnmente para ayudar a probar y desarrollar medicamentos contra el cáncer.

“Lo que encontramos es que cuando se coloca un tumor humano en un ratón, ese tumor no es el mismo que el del paciente con cáncer”, dijo W. Jim Zheng, PhD, profesor de la Escuela de Informática Biomédica y senior autor del estudio. “La mayoría de los tumores que probamos estaban afectados por virus de ratón”.

Utilizando un enfoque basado en datos, los investigadores analizaron 184 conjuntos de datos generados a partir de la secuenciación de muestras de PDX. De las 184 muestras, 170 mostraron la presencia de virus de ratón.

La infección está asociada con cambios significativos en los tumores, y Zheng dice que eso podría afectar a la PDX como modelo de prueba de drogas para humanos.

“Cuando los científicos buscan una forma de matar un tumor utilizando el modelo PDX, asumen que el tumor en el ratón es el mismo que el de los pacientes con cáncer, pero no es así. Hace que los resultados de un medicamento contra el cáncer parezcan prometedores cuando se piensa que la medicación mata el tumor, pero en realidad, no funcionará en un ensayo en humanos, ya que la medicación mata el tumor comprometido con el virus en el ratón “, dijo Zheng.

Espera que sus hallazgos cambien el enfoque de los investigadores para encontrar una forma de matar las células tumorales.

“Todos compartimos el objetivo común de esperar encontrar una cura para el cáncer. Hay 210 proyectos financiados por los NIH relevantes para los modelos PDX, con un presupuesto anual combinado de más de $ 116 millones. Necesitamos reforzar el control de calidad y el uso modelos que no están comprometidos para que los tratamientos que damos a los futuros pacientes sean efectivos “, dijo Zheng.

Este trabajo es una colaboración entre el Instituto Terapéutico de Texas, el Instituto de Medicina Molecular (IMM) de la Facultad de Medicina de McGovern y el Núcleo de Ciencia de Datos e Informática para la Investigación del Cáncer de la Facultad de Informática Biomédica.

“Como equipo, hicimos una sinergia entre las fortalezas de la investigación en virología de la Facultad de Medicina de McGovern y la experiencia en análisis de datos de la Facultad de Informática Biomédica, y esto ha llevado al éxito de este proyecto”, dijo Zhiqiang An, PhD, coautor principal del estudio. , profesor y Catedrático Distinguido de Química Robert A. Welch en la Facultad de Medicina de McGovern.

Fuente:

Referencia de la revista:

Yuan, Z., et al. (2021) Presencia de secuencias completas del genoma viral murino en xenoinjertos derivados de pacientes. Comunicaciones de la naturaleza. doi.org/10.1038/s41467-021-22200-5.

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