La investigación proporciona información sobre por qué los pelirrojos exhiben una sensibilidad alterada al dolor



Una nueva investigación dirigida por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) proporciona información sobre por qué las personas con cabello rojo exhiben una sensibilidad alterada a ciertos tipos de dolor. Los hallazgos se publican en Avances de la ciencia.

En las personas con cabello rojo (como en muchas otras especies de animales con pelaje rojo), las células productoras de pigmento de la piel, llamadas melanocitos, contienen una forma variante del receptor de melanocortina 1. Este receptor se encuentra en la superficie celular, y si se activa por las hormonas circulantes llamadas melanocortinas, hace que el melanocito cambie de generar pigmento de melanina amarillo / rojo a producir pigmento de melanina marrón / negro.

Trabajos anteriores de David E. Fisher, MD, PhD, director del Mass General Cancer Center’s Melanoma El programa y director del Centro de Investigación de Biología Cutánea del MGH, demostró que la incapacidad de las personas pelirrojas para broncearse u oscurecer el pigmento de su piel se remonta a variantes inactivas de este receptor.

Para investigar los mecanismos detrás de los diferentes umbrales de dolor en individuos pelirrojos, Fisher y sus colegas estudiaron una cepa de ratones pelirrojos que (como en los humanos) contiene una variante que carece de la función del receptor de melanocortina 1 y también exhibe umbrales de dolor más altos.

El equipo descubrió que la pérdida de la función del receptor de melanocortina 1 en los ratones pelirrojos hizo que los melanocitos de los animales secretaran niveles más bajos de una molécula llamada POMC (proopiomelanocortina) que posteriormente se corta en diferentes hormonas, incluida una que sensibiliza al dolor y otra que bloquea dolor. La presencia de estas hormonas mantiene un equilibrio entre los receptores opioides que inhiben el dolor y los receptores de melanocortina 4 que mejoran la percepción del dolor.

En los ratones pelirrojos (y, por lo tanto, posiblemente en los humanos), tener ambas hormonas en niveles bajos aparentemente se cancelaría entre sí. Sin embargo, el cuerpo también produce factores adicionales no relacionados con los melanocitos que activan los receptores opioides involucrados en el bloqueo del dolor. Por lo tanto, el efecto neto de niveles más bajos de hormonas relacionadas con los melanocitos es más señales de opioides, lo que eleva el umbral del dolor.

Estos hallazgos describen la base mecanicista detrás de la evidencia anterior que sugiere umbrales de dolor variados en diferentes antecedentes de pigmentación. La comprensión de este mecanismo proporciona la validación de esta evidencia anterior y un reconocimiento valioso para el personal médico cuando atiende a pacientes cuya sensibilidad al dolor puede variar “.

David E. Fisher, MD, PhD, Director, Programa de Melanoma del Mass General Cancer Center y Director del Centro de Investigación de Biología Cutánea del MGH

Fisher agrega que los resultados sugieren nuevas formas de manipular los procesos naturales del cuerpo que controlan la percepción del dolor, por ejemplo, mediante el diseño de nuevos medicamentos que inhiben los receptores de melanocortina 4 involucrados en la detección del dolor.

“Nuestro trabajo en curso se centra en dilucidar cómo las señales adicionales derivadas de la piel regulan el dolor y la señalización de los opioides”, agrega el coautor principal, Lajos V. Kemény, MD, PhD, investigador en Dermatología del MGH. “Comprender estas vías en profundidad puede conducir a la identificación de nuevas estrategias moduladoras del dolor”.

Fuente:

Referencia de la revista:

Robinson, KC, et al. (2021) La señalización reducida de MC4R altera los umbrales nociceptivos asociados con el cabello rojo. Avances científicos. doi.org/10.1126/sciadv.abd1310.

.



Source link