La longevidad de los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 y su neutralización cruzada contra variantes de interés


Las vacunas disponibles contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) generan anticuerpos neutralizantes que se dirigen al dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de pico del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo. Si bien se ha demostrado la eficacia a corto plazo, la respuesta humoral a largo plazo frente a un patógeno que muta rápidamente aún no se ha caracterizado en detalle. De manera similar, los individuos que se han recuperado de COVID-19 han expresado títulos de anticuerpos neutralizantes dentro de un orden de magnitud similar a los que recibieron la vacuna. Sin embargo, quedan por confirmar la inmunidad a largo plazo y la neutralización cruzada con linajes más virulentos y de reciente aparición.

En un nuevo estudio realizado por investigadores en el Reino Unido, la actividad de los anticuerpos neutralizantes recolectados de los sueros de individuos que contrajeron COVID-19 durante la primera ola de la pandemia se prueba contra variantes preocupantes de la variante B.1.1.7 (o Reino Unido). y la variante B.1.351 (o sudafricana), que demuestra una potencia de neutralización algo reducida hacia estas cepas.

Estudio: longevidad de los anticuerpos y actividad de neutralización cruzada después de infecciones por SARS-CoV-2 onda 1 y B.1.1.7.  Haber de imagen: Juan Gaertner / Shutterstock

Los investigadores, del King’s College, Londres, y del Guy’s and St Thomas’s NHS Foundation Trust, publicaron recientemente sus hallazgos como un preimpreso en el medRxiv* servidor.

¿Cuánto tiempo persisten los anticuerpos neutralizantes?

En un artículo publicado anteriormente, los autores estudiaron la respuesta de anticuerpos de individuos infectados con SARS-CoV-2 durante un período de tres meses, observando la actividad máxima de neutralización de sueros alrededor de 4 semanas después de la aparición de los síntomas, disminuyendo desde aquí a medida que las células secretoras de anticuerpos disminuyen. en población. En este trabajo, se recolectaron sueros de los mismos individuos, cuando fue posible, hasta diez meses después de la infección. También se recolectaron muestras adicionales de aquellos que habían contraído la cepa B.1.1.7 6 a 73 días antes.

Se recolectaron sueros de 38 individuos que habían contraído COVID-19 durante la primera ola, 3 meses después de la infección, y luego de los mismos individuos 145-175 días después de la infección (16 participantes), 180-217 días después de la infección ( 29 participantes), o 257-305 días después de la infección (19 participantes). Se midieron IgG e IgM contra la proteína de pico de SARS-Cov-2 y se encontró que disminuían en los puntos de tiempo posteriores, particularmente después de seis meses después de la infección, aunque todavía era detectable en algunos individuos.

También se examinó la actividad neutralizante de los sueros recolectados hacia partículas de virus basadas en VIH-1 que expresan la proteína de pico de SARS-CoV-2 de tipo salvaje, y se ha visto anteriormente que declina gradualmente durante tres meses después de la infección. Este estudio de seguimiento revela una lenta disminución en la tasa de disminución de la actividad de neutralización en el período de 3 meses siguientes, con el porcentaje más alto de muestras que exhiben una buena neutralización en el pico (un mes después de la infección) siendo 48.2%, disminuyendo a 27.8%. alrededor de 3 meses después, luego 13,8% y 15,8% en los meses siguientes.

Los individuos con los títulos de anticuerpos más altos a menudo experimentan los más graves síntomas de COVID-19y correlacionando la gravedad de la enfermedad con título de anticuerpos, el grupo apoya esta propuesta. También señalan que estos individuos también tendieron a exhibir títulos más altos en los puntos de tiempo posteriores, con menos variación en la magnitud de la respuesta de anticuerpos, en comparación con los individuos con COVID-19 leve o asintomático que exhibieron una variabilidad mucho mayor en la intensidad de la respuesta.

Neutralización cruzada

Las variantes de interés B.1.1.7 y B.1.351 han demostrado una capacidad de escape completa contra algunos anticuerpos monoclonales dirigidos al SARS-CoV-2 de tipo salvaje. También han mostrado una resistencia mejorada a la neutralización por sueros de convalecientes o vacunas recolectados en el pico de respuesta de anticuerpos. Las mutaciones en la proteína espiga son responsables no solo del aumento de la transmisibilidad observado en estos linajes, sino también de la capacidad de escape mejorada que ha evolucionado por la presión selectiva.

La neutralización de las partículas pseudovirales de tipo salvaje, B.1.1.7 y B.1.351 se observó tanto en sueros recolectados de individuos con COVID-19 de tipo silvestre 10 meses antes como en los recolectados de aquellos infectados más recientemente con la cepa B.1.1.7. . En las primeras etapas de la aplicación de anticuerpos, la cepa B.1.351 demostró la mayor reducción en la sensibilidad de neutralización en comparación con el tipo salvaje, aunque la diferencia fue mínima en las etapas posteriores posteriores a la infección. Es importante destacar que la infección con la cepa B.1.1.7 generó anticuerpos que fueron efectivos contra B.1.1.7 y el tipo salvaje, que fueron más similares entre sí que los observados en el suero durante la ola 1 de la pandemia.

Los individuos que experimentaron síntomas graves de la cepa B.1.1.7, a diferencia de los infectados con la cepa de tipo salvaje, mostraron una capacidad de neutralización comparativamente menor en comparación con los individuos leves o asintomáticos, lo que podría ser el resultado de una mejor evasión inmune por parte de la cepa o un resultado de el aumento de la administración de inmunosupresores en entornos hospitalarios.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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