La mayoría de las personas infectadas con SARS-CoV-2 desarrollan inmunidad duradera mediada por células B

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El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el nuevo coronavirus detrás de la pandemia mundial en curso, causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). Esta enfermedad puede causar síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), inflamación pulmonar, insuficiencia respiratoria e incluso la muerte. A pesar del alto nivel de morbilidad y mortalidad asociado con COVID-19, la mayoría de las personas infectadas con SARS-CoV-2 sobreviven a la enfermedad. Sin embargo, aún no está claro si todavía tienen inmunidad contra el SARS-CoV-2 después de su recuperación. La durabilidad de la inmunidad juega un papel crucial en minimizar el riesgo de reinfección en millones de personas que se recuperan de la infección por SARS-CoV-2.

Varios estudios han demostrado que los anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 se agotan con el tiempo después de la infección y la recuperación. Esto plantea la preocupación de que la inmunidad humoral contra el SARS-CoV-2 no sea duradera. Si la inmunidad disminuye con el tiempo, millones de personas que se han recuperado de la infección podrían estar en riesgo de reinfección.

Aunque algunos estudios han informado que las células B de memoria pueden proporcionar inmunidad humoral duradera incluso cuando disminuyen los títulos de anticuerpos séricos, no se sabe mucho sobre la frecuencia y el fenotipo de las células B de memoria específicas del SARS-CoV-2 que se desarrollan en respuesta a una infección grave o leve. Se han aislado células B específicas de la proteína SARS-CoV-2 Spike (S) de pacientes que tienen títulos de anticuerpos muy bajos. Sin embargo, la frecuencia relativamente baja de estas células dificulta una caracterización adicional.

El análisis de citometría de flujo ayuda a cuantificar las células B específicas del dominio de unión al receptor de la proteína SARS-CoV-2

Investigadores de la Universidad Johns Hopkins y la Escuela de Salud Pública Bloomberg de Johns Hopkins, Baltimore, Maryland, EE. UU., Investigaron la durabilidad de la inmunidad de las células B después de la infección y recuperación del SARS-CoV-2 en su trabajo reciente publicado en el servidor de preimpresión medRxiv*.

Los investigadores desarrollaron un ensayo basado en citometría de flujo precisa y sensible para cuantificar las células B específicas del dominio de unión al receptor de la proteína SARS-CoV-2 (S-RBD). También diseñaron un panel de fenotipado de la superficie celular para caracterizar estas células B. Se centraron en las células B específicas de S-RBD porque la mayoría de los anticuerpos monoclonales humanos que neutralizan los virus se dirigen a este dominio. La actividad neutralizante se ha relacionado con la protección contra la reinfección por similares coronavirus en modelos animales de infección por SARS-CoV-2.

Realizaron un análisis de citometría de flujo multidimensional de las células B de memoria específicas del S-RBD. Sus cohortes de estudio incluyeron pacientes ambulatorios con COVID-19 que tenían una enfermedad leve, así como pacientes hospitalizados con COVID-19 con enfermedad moderada o grave. Los análisis se realizaron en una mediana de 54 (39-104) días después del inicio de los síntomas.

Las células B de memoria en reposo son las células B de memoria específicas de S-RBD más abundantes detectadas en el estudio

Los investigadores detectaron células B de memoria específicas de S-RBD en 13 de 14 pacientes, incluidos 4 de los 5 participantes con niveles deficientes de IgG anti-S-RBD y anticuerpos neutralizantes en plasma. Las células B de memoria en reposo (rMBC) constituyeron la mayor proporción de células B de memoria específicas de S-RBD detectadas en ambas cohortes de estudio. Un marcador de memoria funcional, FCRL5, se incrementó drásticamente en rMBC específicos de S-RBD, especialmente en pacientes con enfermedad leve.

“El FCRL5, un marcador de una respuesta de memoria funcional cuando se expresa en rMBC específicos de antígeno, se incrementó drásticamente en rMBC específicos de S-RBD, particularmente después de una infección leve”.

La mayoría de los pacientes desarrollan células B específicas de S-RBD que fenotípicamente se parecen a las células B inducidas por la vacunación.

Para resumir, los investigadores demostraron que las células B de memoria específicas de S-RBD se desarrollan en la mayoría de los pacientes infectados con SARS-CoV-2, incluidos aquellos con síntomas leves o niveles muy bajos de IgG anti-S-RBD y anticuerpos neutralizantes en plasma. Las células B de memoria específicas de S-RBD menos abundantes en ambas cohortes fueron las células B de memoria atípica (atyMBC).

Con base en estos datos, el equipo concluyó que la mayoría de las personas infectadas con SARS-CoV-2 desarrollan células B de memoria conmutadas de clase específicas de S-RBD que se asemejan fenotípicamente a las células B derivadas del centro germinativo que se inducen después de la vacunación. Esto proporciona evidencia de una inmunidad duradera mediada por células B contra el virus SARS-CoV-2 después de la recuperación de COVID-19 leve a grave. Los autores creen que sus hallazgos ofrecen un estándar contra el cual las respuestas de las células B a las nuevas vacunas contra el SARS-CoV-2 podrían compararse en el futuro.

“Estos datos tienen implicaciones para el riesgo de reinfección después de la recuperación de COVID-19, y también proporcionan un estándar con el que se podrían comparar las respuestas de las células B a las nuevas vacunas contra el SARS-CoV-2”.

*Noticia importante

medRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

Referencia de la revista:

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