La melatonina previene el daño renal causado por complicaciones metabólicas de la obesidad



Científicos de la Universidad de Granada (UGR), el Hospital Universitario La Paz (Madrid) y la Universidad de Texas (EE. UU.) Han dado un paso importante en la lucha contra el daño renal y su progresión hacia la insuficiencia renal, muy relacionada con diabesidad (obesidad y su diabetes tipo 2) y sus complicaciones.

En concreto, en dos nuevos estudios publicados recientemente en las prestigiosas revistas científicas «Journal of Clinical Medicine» y «Pharmaceuticals», los investigadores lo han desarrollado en un modelo de roedor obeso y diabético, y han demostrado que la melatonina protege el daño renal causado por la diabesidad.

Los científicos han demostrado que la administración crónica de melatonina en dosis (10 mg / kg de peso corporal / día) previene la alteración del retículo endoplásmico y mitocondrial, que desempeñan un papel fundamental en el desarrollo y patogénesis del daño de las células renales (nefrona) y su progresión a insuficiencia renal.

Así, se ha demostrado que la melatonina previene el deterioro de la función y dinámica de las mitocondrias celulares, disminuyendo el aumento de producción de radicales libres de oxígeno (responsables del estrés oxidativo).

También previene la alteración patológica en la función del retículo endoplásmico (otro orgánulo citoplásmico celular), que en condiciones de estrés oxidativo anormalmente alto se relaciona con un aumento de la muerte celular programada (de la nefrona) que conduce a la pérdida de la funcionalidad renal, como paso preliminar para el desarrollo de insuficiencia renal y la necesidad de hemodiálisis o trasplante.

Los estudios coordinados por la UGR muestran la eficacia de melatonina para detener la progresión del daño renal mediado por el daño mitocondrial y el exceso de estrés del retículo endoplásmico.

Como explica el autor principal de este estudio, Ahmad Agil, investigador del Departamento de Farmacología de la UGR, «el daño renal es causado por las complicaciones metabólicas de la obesidad, como la diabetes, la hipertensión, los trastornos de lípidos en sangre o enfermedad del hígado graso.

Dado que la prevalencia de estas patologías (reconocidas colectivamente como síndrome metabólico) continúa en aumento, el daño renal y su progresión en el tiempo a insuficiencia renal se ha convertido en un problema de salud que afecta a millones de personas en todo el mundo, con un gran costo socioeconómico, requiriendo instalaciones de hemodiálisis y / o servicios de trasplante renal, con los correspondientes estudios de compatibilidad requeridos ».

La importancia del trabajo radica no solo en la eficacia de la melatonina para contrarrestar los dos mecanismos propuestos de daño renal (basados ​​por un lado en la alteración de la función y dinámica mitocondrial, y por otro lado en la función del retículo endoplásmico ( ER)), pero también proponen un tratamiento preventivo alternativo que mejoraría esta función renal con un fármaco bien estudiado y con un perfil de seguridad muy elevado como es la melatonina, que es un fármaco que en la UE debe ser recetado por un médico y está ya administrado en el tratamiento del insomnio.

Los nuevos hallazgos también se han asociado con una mejora en la tasa de filtración glomerular y daño renal de la nefrona, que se manifiesta en una disminución de los niveles de aclaramiento de creatinina (el mejor marcador de la función renal), proteinuria y en la mejoría de la estructura renal, observada después estudio histopatológico del riñón.

Estos resultados están en línea con los publicados previamente por estos investigadores en los últimos 10 años, demostrando que la administración farmacológica de melatonina constituye otra nueva estrategia en el abordaje terapéutico de la diabesidad (obesidad central y su diabetes tipo 2) y sus complicaciones (como esteatosis hepática, hipertensión, alteración lipídica, etc.).

Nuestro principal desafío es la aplicación de la melatonina y otras estrategias como el ayuno intermitente en el campo de la medicina, especialmente para abordar la posibilidad de una perspectiva de tratamiento para las patologías mencionadas (diabesidad y sus complicaciones) que implican un aumento del estrés oxidativo y mitocondrial. daño y metainflamación asociada (inflamación de origen metabólico) “

Ahmad Agil, Estudio Lead Author e Investigador, Departamento de Farmacología, Universidad de Granada

Según los resultados indicados por estos investigadores, la melatonina podría ayudar a tratar el daño renal, lo que establece la necesidad de desarrollar nuevos ensayos clínicos para probar su eficacia en humanos. Los alentadores resultados obtenidos en modelos preclínicos invitan a llevar la melatonina a la siguiente fase, para investigar cómo ayuda en el mantenimiento de la homeostasis del retículo mitocondrial y endoplásmico, y en mayor medida, si la terapia con melatonina permitiría retrasar o detener el daño renal progresivo , promoviendo su uso farmacológico crónico en la reparación y regeneración renal.

Este estudio ha sido financiado por el proyecto SAF2016-79794-R del Ministerio de Ciencia e Innovación (España), y el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER) liderado por el profesor Ahmad Agil.

Actualmente, el grupo de investigación de la UGR que ha desarrollado este trabajo está interesado en colaborar con empresas farmacéuticas que deseen colaborar en la comercialización de una patente, equipo que también está realizando más ensayos con otra molécula, que actúa como agonista de la melatonina.

Fuente:

Referencia de la revista:

Millet-Boureima, C., et al. (2021) Reducción de quistes por melatonina en una novela Drosophila Modelo de enfermedad renal poliquística. Moléculas. doi.org /10.3390 /moléculas25225477.

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