La nueva técnica puede resultar en una identificación más temprana y más fácil de los pacientes con esófago de Barrett



Una nueva técnica para tomar muestras y analizar células de pacientes con esófago de Barrett (BE) podría resultar en una identificación más temprana y más fácil de los pacientes cuya enfermedad ha progresado hacia el cáncer o cuya enfermedad tiene un alto riesgo de progresar hacia el cáncer, según un estudio colaborativo de investigadores de Universidad Case Western Reserve y Centro Oncológico Johns Hopkins Kimmel (JHKCC).

Publicado en la revista Gastroenterología, los hallazgos muestran que la combinación de “cepillado” esofágico con un método de secuenciación masivamente paralela puede proporcionar una evaluación precisa de las etapas de BE en pacientes y detectar alteraciones cromosómicas específicas, incluida la presencia de adenocarcinoma de esófago (EAC).

Este enfoque combinado tiene como objetivo proporcionar un método de base molecular práctico y sensible que podría mejorar la forma en que los médicos detectan la progresión temprana de la EB hacia el cáncer y también evaluar los riesgos de dicha progresión entre los pacientes ya diagnosticados con EB en etapa temprana.

Las pruebas que tenemos para detectar la progresión de la enfermedad en pacientes con EB son inadecuadas, como lo demuestran los pacientes con EB que desarrollan cáncer bajo vigilancia médica. También carecemos de medios precisos para reconocer a los nuevos pacientes con BE que tienen mayor riesgo de progresar hacia el cáncer y que necesitan una vigilancia más intensa.. “

Amitabh Chak, autor principal del estudio y correspondiente y profesor de medicina en la Facultad de Medicina y gastroenterólogo, Instituto de Salud Digestiva, Universidad Case Western Reserve

“Nuestros hallazgos proporcionan los medios técnicos y la base conceptual para un nuevo enfoque de base molecular que podría convertirse en clave para el manejo clínico de esta enfermedad”, dijo Sanford Markowitz, coautor correspondiente y profesor Ingalls de Genética y Medicina del Cáncer y Distinguished University. Profesor de la Escuela de Medicina Case Western Reserve y Case Comprehensive Cancer Center (Case CCC), oncólogo del UH Seidman Cancer Center y autor correspondiente del estudio.

Asociado con la enfermedad crónica por reflujo gastroesofágico, BE generalmente surge de un daño en el revestimiento del esófago después de una exposición repetida al ácido y al contenido del estómago.

BE es la lesión precursora del cáncer de esófago, y aunque la mayoría de los casos de BE no progresan a cáncer, aquellos en los que se desarrolla cáncer enfrentan una tasa de supervivencia general a cinco años por debajo del 20%.

Por lo tanto, los desafíos en el cuidado de los pacientes con BE son detectar áreas pequeñas dentro del BE en las que se ha producido una progresión hacia el cáncer e identificar nuevos pacientes con BE en los que el riesgo de dicha progresión es particularmente alto. Este estudio informó sobre un nuevo enfoque de base molecular que aborda ambas necesidades.

Nueva forma de monitorear BE

La efectividad del nuevo enfoque proviene de la conveniencia y efectividad respectivas de sus dos partes.

Primero, el cepillado esofágico puede tomar muestras de una región más extensa del esófago que las biopsias empleadas convencionalmente, incluso cuando se realizan múltiples biopsias. En segundo lugar, la secuenciación masivamente paralela puede detectar cambios cromosómicos indicativos de progresión de la enfermedad incluso en células raras presentes en la mezcla recolectada por cepillado. La tecnología de secuenciación, llamada RealSeqS, es similar a la que desarrollaron los investigadores de JHKCC para su uso en análisis de sangre para el cáncer, excepto que el equipo colaborativo de Case Western Reserve y JHKCC la aplicó al cepillado esofágico.

“Razonamos que RealSeqS podría ser eficaz cuando se aplica al cepillado del esófago, debido a que el desafío subyacente es el mismo que en las muestras de sangre, el de detectar ADN de células anormales raras entre la gran cantidad de células normales que también están presentes”, dijo Markowitz. Se necesitarán más estudios con cohortes más grandes para perfeccionar el enfoque, dijo.

Los métodos actuales de prueba y monitoreo de BE, incluida la vigilancia de detección endoscópica y las pruebas de tejido anormal, para controlar la progresión de BE y detectar el cáncer de esófago, pero el enfoque se basa en el muestreo con biopsias aleatorias, que son intrínsecamente imprecisas.

“Este nuevo método parece prometedor para hacer que el monitoreo de BE sea más eficiente y efectivo”, dijo Chak. “Actualmente, algunos pacientes pueden progresar a un cáncer avanzado aunque estén bajo vigilancia. La mayoría de los pacientes no tienen riesgo de progresar; sin embargo, como no podemos saber quién no está en riesgo de progresar, encuestamos a todos, por lo que sobreencuestamos a los pacientes . Estamos buscando cambiar esto “.

En el estudio, se obtuvieron cepillados esofágicos de pacientes sin EB, con EB en estadio temprano, conocido como BE no displásico (NDBE); con progresión en la etapa más temprana, conocida como displasia de bajo grado (LGD); con progresión adicional conocida como displasia de alto grado (DAG), o con progresión completa a EAC.

La prueba de muestras de cepillado esofágico con RealSeqS permitió a los investigadores desarrollar clasificadores moleculares, basados ​​en la detección de alteraciones cromosómicas asociadas a la progresión contribuidas por células raras en el BE, para discriminar con precisión entre pacientes con BE no displásico (NDBE) y aquellos con células precancerosas ( displasia) o cáncer.

Además, los investigadores identificaron un subconjunto único del 7% de los pacientes con NDBE que ya mostraban la firma molecular de su progresión y que es probable que tengan un alto riesgo de desarrollar una enfermedad progresiva clínicamente evidente.

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